Современная тактика системной радиотерапии хлоридом стронция-89 в комплексном лечении больных с метастатическим поражением костей.

• Автор: Рыжков, Алексей Дмитриевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 182 с. : 63 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛА В А 1. Обзор литературы

1.1 .Анатомия и Физиология кости

1.2. Костные метастазы. Механизм развития

1.3. Лучевая диагностика

1.4. Клиническая картина костных метастазов

1.4.1. Болевой синдром. Механизмы развития

1.4.2. Болевой синдром. Классификация

1.5. Опенка боли

1.6. Специфическое противоопухолевое лечение костных метастазов

1.7. Симптоматическое лечение болевого синдрома при метастазах в кости
1.8. Системная терапия радионуклидами
1.8.1. Физика радионуклидной терапии
1.8.2. Радионуклидная терапия с помошыо различных радиофармпрепаратов
1.8.2.1. Клиническое применение хлорида строниия
1.8.2.2. Применение различных радиофармпрепаратов для терапии костных
метастазов
Заключение по обзору литературы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Методы обследования и лечения больных с метастазами в кости
2.1.1. Методика танарног.о сипптпгпаФического исследования с WmTc
фосфонатами
2.1.2. Радиоиммунологический метод в определении уровней остеокапышна в
сыворотке крови
2.1.3. Характеристика хлорида строниия-89 с SrCb)
2.1.4. Радиационно-техническое обеспечение падиопуютдной терапии и контроль
очаговых доз облучения
2.1.5. Гематологический контроль при системной радиотерапии хлоридом
строниия
2.2. Клиническая характеристика пациентов
2.3. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. Результаты системной радионуклидной терапии пациентов с болевым синдромол
при метастазах в кости
3.1. Системная радионуклидная терапия пациентов с болевым синдромом при
метастазах в кости рака предстательной железы
3.2. Системная радионуклидная терапия пациентов с болевым синдромом при
метастазах в кости рака молочной эюелезы
3.2. Системная радионуклидная терапия пациентов с болевым синдромом при
метастазах в кости злокачественных оухопей различных
локализаций
ГЛАВА 4. Остеостштиграфия метастазов в кости с фосфатными
соединениями, мечеными 99тТс-технеиием
ГЛАВА 5. Значение уровней остеокалыаша у больных раком предстательной и молочной
железы после лечения хлоридом строниия
ГЛАВА 6. Осложнения при системной радиотерапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Список использованной литературы

ВВЕДЕНИЕ
Одно из ведущих мест среди причин смертности людей моложе 65 лет занимают злокачественные новообразования, характеризующиеся высокой частотой развития костных метастазов. Так, из 1000 патологоанатомических исследований, выполненных у пациентов, умерших от злокачественных образований, в 25-30% случаев выявляются костные метастазы. Рак предстательной железы и молочных желез имеют особенную
предрасположенность к развитию метастазов в кости [26]. К примеру, рак молочной железы в структуре заболеваемости злокачественными опухолями у женщин занимает первое место. За последние 15 лет отмечено двукратное увеличение уровня заболеваемости и имеется тенденция к дальнейшему повышению этого показателя [1]. Метастазы в кости встречаются достаточно часто и при таких злокачественных опухолях как рак легкого, почки, желудка и других нозологических формах [20,35,36,90]. Определено, что у 30%-70% пациентов с первично установленным диагнозом рака уже имеется данная патология, которая способствует развитию болевого синдрома - наиболее часто встречаемого и трудно поддающегося лечению. Болевой синдром,
нарастающий по мере прогрессирования процесса, резко снижает качество жизни, способствует развитию тревоги, депрессии и приводит к стойкой инвалидизации. [21,35,108,205]. В предотвращении боли ведущую роль играет медикаментозная терапия. Однако применение анальгетиков не обеспечивает стопроцентный результат. Кроме того, существуют побочные эффекты,
ограничения по длительности применения и индивидуальная чувствительность или невосприимчивость к препаратам.
Развитие специфической противоопухолевой лекарственной терапии (прежде всего при раке молочной железы, гормоночувствительной форме рака предстательной железы) позволило добиться успехов в плане
продолжительности жизни [9, 103], однако при некоторых опухолях (рак почки, гормонорезистентная форма рака предстательной железы) успехи не столь значимы. Кроме того, проводимая терапия не всегда сопровождается значительным улучшением общего состояния больного. Дистанционная лучевая терапия безусловно является мощным оружием в борьбе с костными метастазами, однако ее применение ограничено при множественном поражении.
Проблема борьбы с метастазами в кости и их клиническими проявлениями заставляет искать дополнительные возможности для лечения. В последние десятилетия в медицинскую практику внедрены методы системной радионуклидной терапии (РНТ) метастазов в кости с использованием различных радионуклидов. Результаты их применения дают основание считать перспективным развитие в ядерпой медицине направления по лечению костных метастатических поражений с помощью системной радионуклидной терапии.
Цель исследования Целью настоящего исследования является повышение клинической эффективности лечения пациентов с костными метастазами на основе совершенствования тактики применения системной радиотерапии хлоридом стронция-89.
Задачи исследования
1. Оценить анальгезирующую эффективность радионуклидной терапии хлоридом стронция-89 при метастатическом поражении скелета у больных с метастазами в кости рака молочной железы, предстательной железы и злокачественных опухолей других локализаций, как при применении хлорида стронция-89 в монорежиме, так и в сочетании с основным противоопухолевым лечением.

Лечение бисфосфонатами.
Появление бисфосфонатов значительно расширило возможности врачей в оказании действенной помощи больным с этими осложнениями. Создание препаратов, обладающих способностью оказывать влияние не столько на метаболизм самой опухоли, сколько на костный обмен, нарушенный опухолевым процессом, основано на установлении основных этапов патогенеза костных метастазов [38,62,70,95, 110,135,157,172].
К механизмам действия бифосфонатов относятся:
• Прямое действие на зрелые остеокласты, что уменьшает их резорбционную активность
• Задержка созревания остеокластов
• Апоптоз остеокластов
• Уменьшение продукции ИЛ-6 и ИЛ
• Антиангиогенные эффекты (блокирование матриксных металлопротеиназ)
• Блокирование роста опухолевых клеток (влияние на пролиферацию, стимуляция апоптоза)
• Потенцирование противоопухолевого действия цигостатических лекарств
Первое сообщение об эффективности Клодроната в сравнении с плацебо у больных с метастазами в кости рака молочной железы было опубликовано Paterson et al уже в 1993 году [170]. Авторами было показано снижение числа эпизодов гиперкальциемии и вертебральных переломов в сравнении с плацебо.
Исследования показали, что во время приема Клодроната отмечалось значимое снижение частоты костных метастазов, однако в течение 5 лет наблюдения это различие нивелировалось. Различий в частоте висцеральных рецидивов также не было выявлено при наблюдении в течение 5 лет. Тем не