Экспериментальное обоснование регионарной химиотерапии при новообразованиях органов брюшной полости

• Автор: Фионина, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 142 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Современное лечение рака органов брюшной полости. Методы и направления в химиотерапии, применение 5-фторурацила в терапии рака

пищеварительного тракта (обзор литературы)

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Экспериментальное определение дозы 5-фторурацила для его

предбрюшинного введения

Глава 4. Непрямое эндолимфатическое введение 5-фторурацила в предбрюшинное пространство передней брюшной стенки

экспериментальных животных

Глава 4.1. Возможность введения 5-ФУ в предбрюшинное

пространство ПБС. Местное действие на кожу и жировую клетчатку
Глава 4.2. Влияние непрямого эндолимфатического введения 5-ФУ
на гистоморфологическое состояние внутренних органов
Глава 5. Влияние предоперационного непрямого эндолимфатического введения 5-ФУ на процесс регенерации после хирургического
вмешательства на желудке
Глава 6. Влияние портального введения 5-ФУ на гистоморфологию
печени
Глава 7. Введение комплекса жир + химиопрепарат и его выведение
из портального русла
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5-ФУ НЭЛВ ПБС ЗРЭ
- 5-фторурацил
- непрямое эндолимфатическое введение
- передняя брюшная стенка
- звездчатые ретикулоэндотелиоциты
ВВЕДЕНИЕ
Рост заболеваемости раком, высокий процент запущенности, неудовлетворительные отдаленные результаты - все это остается актуальной проблемой на сегодняшний день. В России, как и большинстве зарубежных стран, отмечается увеличение заболеваемости злокачественными новообразованиями. Повышение выживаемости больных и, в целом, улучшение отдаленных результатов может быть достигнуто за счет ранней диагностики этих заболеваний. С другой стороны, решение данной проблемы - в разработке комбинированных методов как местнораспространенных, так и диссеминированных процессов (Нариманов М.Н., Тюляндин С.А. и др., 2001). Последние десятилетия характеризуются поисками оптимальных схем комбинированного лечения рака за счет сочетания хирургического метода с химиотерапией.
Теоретически, для того, чтобы использовать все преимущества химиотерапии, необходимо добиться постоянного присутствия химиопрепарата в опухолевой области. Оптимальным представляется ее применение как в дооперационном, так и в послеоперационном периоде, то есть применение периоперационной химиотерапии. Ее суть заключается в постоянном воздействии на опухолевой очаг или на остаточные микроочаги и микрометастазы, в соответствии с принципами циторедуктивной хирургии.
Целью воздействия пред-, интра- и послеоперационного комплекса лечения является девитализация наиболее активных, низкодифференцированных клеток опухоли, снижение их имплантационной и репродуктивной способности, распространение в операционном поле во время операции, ликвидация микрокомплексов опухолевых клеток находящихся в путях гемо- и лимфооттока, параорганной клетчатке (Чиссов В.И., 1989)
Успешные результаты таких принципов показывает проводимое в Великобритании, крупное рандомизированное исследование эффективности

резорбции искусственно депонированных в аутокрови и аутоплазме in vitro препаратов на модели рентгенконтрастных веществ (билигност и тразограф) [79].
Разрабатывается методика периоперационной химиотерапии, использующейся как при диссеминированных злокачественных новообразованиях органов брюшной полости, так и при местнораспространенных процессах в сочетании с использованием нестандартных хирургических операций.
Суть периоперационной химиотерапии - в постоянном воздействии на опухолевой очаг или на остаточные микроочаги и микрометастазы, в соответствии с принципами циторедуктивной хирургии. Основываясь на данных литературы, было сделано предположение, что введение цитостатика регионарно позволит воздействовать на опухоль, создавать лекарственное «депо» при терапевтических или даже, более меньших дозах химиопрепарата. А периоперационный метод введения обеспечит необходимую абластику и антибластику. Препаратом для разработки нового метода был выбран 5-фторурацил, вследствие своей достаточной изученности.
Глава 1.4. 5-фторурацил - описание химиопрепарата, возможные пути его введения.
Фторурацил — противоопухолевый антиметаболит,
галоидозамещенный аналог пиримидинового основания. Механизм его действия в блокировании синтеза нуклеиновых кислот в опухолевой клетке. Происходит это двумя путями. Прежде всего, он ингибирует активность ферментов, участвующих в синтезе пиримидинов. Доказано, что образующийся в процессе биотрансформации препарата фтордезоксиуридинмонофосфат блокирует синтез тимидина из уридина. Наряду с торможением синтеза азотистых оснований ДНК препарат может