Микрометастазы рака молочной железы в костный мозг. Иммуноморфологическая диагностика

• Автор: Крохина, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 170 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Глава I. Обзор литературы. Современные возможности
диагностики микрометастазов рака молочной железы в
костный мозг и их прогностическое значение
Глава Н. Характеристика клинического материала и методов
исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Глава Ш. Сопоставление чувствительности цитологического и
иммуноморфологического методов диагностики метастазов
рака молочной железы в костный мозг
Глава IV. Взаимосвязь костномозгового микрометастазирования
с биологическими характеристиками первичной опухоли
Глава V. Сравнительный анализ микрометастазов рака молочной железы в костный мозг и состояния регионарных
лимфатических узлов
Глава VI. Сравнение результатов радиоизототого, рентгенологического исследования костей и иммуноцитологического исследования костного мозга у больных раком молочной
железы
Глава VII. Состояние кроветворения у больных раком молочной
железы
Глава VIH. Обсуждение и заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Рак молочной железы занимает первое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин. Статистические данные последних лет свидетельствуют о неуклонном, интенсивном росте заболеваемости и смертности от рака молочной железы в различных странах (Летягин В.П. и соавт., 2000).
В связи с многочисленными трудностями в оценке прогноза и выборе адекватной тактики лечения злокачественных новообразований, недостаточной ранней диагностикой, одной из актуальных проблем современной онкологии стал поиск и изучение новых методов диагностики и стадирования опухолей и оценка противоопухолевого иммунитета.
Успехи маммографических скрининговых программ в развитых странах привели к тому, что значительно увеличилось количество больных раком молочной железы, выявляемых на тех стадиях, когда размеры первичной опухоли очень малы и отсутствуют метастазы в лимфатических узлах. Можно было бы предположить, что у таких пациенток весьма благоприятный прогноз, однако в действительности примерно у трети из них в последствии развиваются отдаленные метастазы. Очевидно, у данной группы больных имеется скрытая системная диссеминация опухолевого процесса, не выявляемая рутинными методами диагностики и стадирования рака молочной железы, требующая проведения адъювантной химиотерапии.
Большинством исследователей гематогенная диссеминация опухолевых клеток и обнаружение микроскопически малых отдаленных метастазов (микрометастазов) в костном мозге расценивается как признак неблагоприятного прогноза, свидетельствующий о высоком риске прогрессирования заболевания, прежде всего развития метастазов в кости.
На сегодняшний день недостаточно обычных диагностических методов для выявления единичных опухолевых клеток. Используя гистологический

метод исследования, возможно обнаружение 1 опухолевой клетки среди 100 нормальных клеток костного мозга (Sloane J., Ormerod М.С., 1980; Берензон Д.Г. и соавт., 2000). Гораздо большей чувствительностью обладает иммуноцитологический метод с применением моноклональных антител к антигенам, экспрессируемым клетками эпителиальных опухолей и не характерным для гемопоэтической ткани (ЕМА, цитокератины, TAG-12, EGP 34, HMFG-1, РЭА и другие). Данный метод позволяет выявить 1 опухолевую клетку среди 1 млн. миелокариоцитов.
Присутствие микрометастазов в костном мозге больной раком молочной железы после проведения химиотерапии ассоциируется с низкой выживаемостью. Мониторинг за состоянием костного мозга может помочь предсказать ответ опухоли на системную терапию.
Применение высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга у больных с солидными опухолями также подчеркивает необходимость использования высокочувствительных методов обнаружения метастатических клеток в трансплантате.
Значение иммунологического обнаружения метастазов в костный мозг на ранних стадиях рака молочной железы остается не до конца понятным. В частности, не ясно, нужны ли дополнительные химиотерапевтические воздействия для своего рода санации костного мозга от опухолевых клеток. Некоторые авторы отмечают необходимость проведения высокодозной химиотерапии (137), другие считают целесообразным снижение доз на 25-50% (6).
Таким образом, представляется актуальным изучение степени диссеминации рака молочной железы и, в частности, обнаружение микрометастазов в костный мозг, сопоставление результатов иммуноцитологического метода с другими клинико-лабораторными показателями распространенности процесса, определение пороговых уровней метастатических клеток, которые могут быть учтены при оценке степени распространенности и прогноза заболевания.

В репродуктивном возрасте находились 23 пациентки (43,4%), в состоянии перименопаузы - 8 больных (15,1%), в менопаузе- 22 женщины (41,5%). Менопауза сроком от 2-х до 5 лет отмечена у 8 больных (15,1%), от 5 до 10 лет - у 7 (13,2%), свыше 10 лет - у 7 пациенток (13,2%). Распределение больных по овариально-менструальной функции приведено на диаграмме 1.1.
15,10%
менструальная функция сохранена □ перименопауза
Диаграмма 1.1. Распределение больных раком молочной железы по овариально-менструальной функции.
Опухоль располагалась в левой молочной железе у 29 пациенток (54,7%), в правой молочной железе - у 22 (41,5%), у 2-х больных (3,8%) имелось двухстороннее поражение молочных желез.
Наиболее частая локализация опухоли в молочной железе - верхненаружный квадрант (у 22 из 53 больных -41,5%). В верхне-внутреннем и на границе верхних квадрантов опухоль располагалась у 16 больных (30,2%) (по 15,1% в каждой группе). Опухолевый узел в нижне-наружном квадранте обнаружен у 5 пациенток (9,4%), в центральном отделе -у 4 (7,5%), на