Клиническое значение генетических и количественных показателей клеток опухоли при раке яичников

• Автор: Паниченко, Игорь Валерианович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 250 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Диагностика и выбор тактики лечения больных раком яичников

1.1.2. Хирургическое лечение первичных больных раком яичников

1.1.3. Химиотерапия первой линии при раке яичников

1.2. Определение количественных параметров клеток опухоли методом лазерной ДНК-проточной цитофлуорометрии у больных раком яичников

1.3. Определение делеций в различных хромосомных локусах опухолей яичников

1.4. Значение молекулярно-биологического маркёра р53 для больных раком яичников

ГЛАВА И. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методика лазерной ДНК-проточной цитофлуорометрии
2.3. Методика определения делеций различных хромосомных локусов в новообразованиях яичников
2.4. Метод определения экспрессии р53 мутантного типа в опухолевых клетках
ГЛАВА III. Комбинированное лечение больных раком яичников
3.1. Результаты первичного лечения больных раком яичников I стадии
3.2. Результаты первичного лечения больных раком яичников И стадии

3.3. Результаты первичного лечения больных раком яичников III стадии
3.4. Результаты первичного лечения больных раком яичников IV стадии
3.5. Заключение
ГЛАВА IV. ДНК-проточно цитофлуорометрические параметры в
пограничных и злокачественных эпителиальных опухолях яичников
4.1. Определение плоидности, числа клеток в GO/1, S. G2+M фазах клеточного цикла и пролиферативной активности в пограничных опухолях яичников
4.2. Определение плоидности, числа клеток в GO/1, S, G2+M фазах клеточного цикла и пролиферативной активности опухолей у больных раком яичников
4.3. Заключение
ГЛАВА V. Клиническое значение определения делеций в различных
хромосомных локусах опухолей яичников
5.1. Частота потери гетерозиготности в различных морфологических вариантах опухолей яичников
5.2. Клиническое значение определения делеций у больных раком яичников
5.3. Заключение
ГЛАВА VI. Определение экспрессии р53 мутантного типа у
больных раком яичников и его клиническое значение
ГЛАВА VII. Многофакторный анализ прогноза течения заболевания
у больных раком яичников
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;
ДНК-ПЦМ - ДНК-проточная цитофлуорометрия;
ДОЯ - доброкачественные опухоли яичников;
ИДНК - индекс ДНК;
ИП - индекс пролиферации опухоли;
КТ - компьютерная томография;
МРТ - магниторезонансная томография;
ПОЯ - пограничные опухоли яичников;
РЯ - рак яичников;
УЗТ - ультразвуковая томография;
FITS - флуоресцеин изотиоцианат;
G0/1 - фаза покоя клеточного цикла;
G2+M - премитотическая и митотическая фазы клеточного цикла; LOH - loss of heterozigosity (потеря гетерозиготности);
S - синтетическая фаза клеточного цикла.

росателлитные аллели. Если инактивация гена происходит в результате делении, то отсутствие одной из гетерозиготных аллелей можно констатировать при сравнительном анализе продуктов полимеразной цепной реакции (ПЦР) нормальной и опухолевой ДНК при электрофоретическом разделении.

В опухолевых клетках наблюдается отсутствие одной из агпелей

Две различных по длине аллели присутствуют и в нормальных (N) и в опухолевых (Т) клетках
Рисунок. 1. Сравнительный анализ продуктов ПЦР нормальной и опухолевой ДНК при электрофоретическом разделении
Высокая (60-90%) частота потери гетерозиготности в изучаемом хромосомном локусе, как правило, свидетельствует о присутствии в этом районе гена-супрессора, специфичного для данной опухоли; частота LOH, превышающая 35%, может свидетельствовать о присутствии в данном районе важных для злокачественной прогрессии генов и, наконец, частота делеций, не превышающая 35%, соответствует фоновой частоте мутаций, что может отражать нестабильность генома (Зборовская И.Б., Ельчева И.А., 2001).
Исследования LOH некоторых локусов при злокачественных опухолях яичников демонстрируют значительную вариабельность результатов. Анализ полиморфизма рестрикционных фрагментов и исследование полиморфных аллелей генов и их локусов при раке яичников, позволили установить, что высокая частота потери гетерозиготности обнаруживается на хромосомах 1 р, 5q, 7q, 11p, 13q, 17p, 17q (Zborovskaja I., 1999; Хансон K.П., Имянитов E.H., 2000; Ельчева H.A., 2000; Faulkner S., 2000; Wang N., 2002; Partheen K. et al., 2004). При изучении комплексных кариотипических изменений обнаружено, что хромосома 1 подвергается различным перестройкам, включая потери ло-куса 1р36. Делеции данной области описаны при нейробластоме, колоректальном раке, меланоме, раке лёгкого, опухолях поджелудочной железы, раке молочной железы (Ragnarsson G. et al., 1999; Rasheed В. et al., 1999). Это по-