Интраэпителиальные неоплазии и микроинвазивный рак шейки матки. Клинические и молекулярно-биологические особенности.

• Автор: Снигур, Нина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ CIN и РШМ

3.1.Клинические особенности

3.2. Лечение 66 ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МО ЛЕКУ ЛЯРН О -ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Определение типа ВПЧ в CIN и РШМ

4.2. Анализ потери гетерозиготности в ДНК CIN и РШМ 74 ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ПРЕПАРАТОВ CIN и РШМ

5.1. Исследование экспрессии Ki

5.2. Исследование экспрессии сурвивина
5.3. Исследование экспрессии Е-кадхерина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВПЧ- вирус папилломы человека ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ПЦР - полимеразная цепная реакция РШМ- рак шейки матки
РШМ in situ - преинвазивный рак шейки матки
ASCUS - плоскоклеточные атипии неопределенного значения
CIN - цервикальная интраэпителиальная неоплазия
CIS - преинвазивный рак шейки матки
EDTA - этилендиаминтетрауксусная кислота
FIGO - Международная федерация акушеров и гинекологов
HLA - основной комплекс гистосовместимости
HSIL- тяжелое плоскоклеточное интраэпителиалъное поражение
IARC - Международное Агентство по Исследованию Рака
IFCPC - Международная Федерация патологии шейки матки и кольпоскопии
LOH - потеря гетерозиготносте
LSIL - легкое плоскоклеточное интраэпителиальное поражение
Si 90- стратификационный индекс
TNF - фактор некроза опухолей
VEGF - фактор роста эндотелия сосудов
VLP - вирусоподобные частицы

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Рак шейки матки (РШМ) - важная проблема для гинекологов и онкологов всего мира. В структуре смертности женщин от злокачественных опухолей гениталий РШМ занимает второе место [9,31]. Ежегодно в мире выявляется около 500 тысяч новых случаев заболевания, более 270 тысяч женщин умирают от рака шейки матки [184]. Три четверти всех случаев РШМ регистрируется в развивающихся странах [27,31]. В экономически развитых странах в связи с успехами в изучении этиологии и молекулярных механизмов канцерогенеза РШМ, с внедрением профилактических осмотров, отмечено снижение смертности от РШМ [27,37, 157].
В России в последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости раком шейки матки, отмечается высокий показатель запущенности и увеличение числа больных молодого возраста [27]. В 2006 году в России РШМ занял первое месте в структуре заболеваемости онкологической патологией женщин в возрастной группе 15-39 лет и второе место в возрастной группе 40-54 года, уступив лишь раку молочной железы [8]. В структуре смертности женщин от онкологических заболеваний в 2006г. в России РШМ находился на втором месте в возрастных группах 25-49 лет [9].
Доказательство роли ВПЧ высокого риска в этиологии РШМ привело к пониманию механизмов канцерогененеза шейки матки и существенно повысило возможности профилактики РПІМ [196-198]. Однако инфекция ВПЧ далеко не-всегда приводит к развитию рака. Несмотря на широкое распространение ВПЧ в популяции, лишь у части женщин в результате постоянной персистенции вируса возникают предраковые поражения шейки матки - цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN), которые поэтапно, в течение длительного времени могут прогрессировать в рак. В то же время, нередко имеет место и

Кадхерины - семейство кальций-зависимых молекул, играющих важную роль в нормальной клеточной адгезии. Кадхерины - поверхностные мембранные гликопротеиды с молекулярным весом 120 кДа, которые функционируют в качестве трансмембранных линкерных белков, опосредующих взаимодействия между актиновыми цитоскелетами клеток, которые эти кадхерины соединяют. Различные кадхерины (Е-, 14-, Р-кадхерины) находят в различных тканях. Так, Е-кадхерин находят в нормальном эпителии. Особенностью кадхеринов является формирование гомологичных контактов - Е-кадхерин формирует контакт с противоположной эпителиальной клеткой, содержащей Е-кадхерин, но не с клеткой, содержащей Р-кадхерин. Внутри клетки кадхерины взаимодействуют с белками катенинами, эти молекулы связывают кадхерин с актиновым цитоскелетом. Все компоненты кадхерин-катенинововго комплекса нужны для эффективного функционирования межклеточных адгезионных контактов. Вовлеченные в организацию адгезионных соединений, кадхерины участвуют в трансдукции сигнала и являются опухолевыми супрессорами. Доказано, что кадхерины вовлечены также в процесс эмбрионального развития (благодаря Е-кадхерину слабо связанные бластомеры плотно упаковываются и соединяются межклеточными контактами), клеточной дифференцировки и регуляции миграции в ответ на повреждение.
Особый интерес представляет взаимосвязь между дисфункцией Е-кадхерина и появлением инвазивного роста. Характерные для многих опухолей изменения гена Е-кадхерина (мутации, делеции, метилирование) вызывают потерю экспрессии Е-кадхерина или изменение его локализации в клетке. В результате нарушаются, межклеточные контакты, происходит накопление /?-катенина в ядрышке и ядре и повышается, функциональная активность /?-катенина. В результате стимулируется размножение клеток и увеличивается их способность к инвазии. Выявлены специфические генетические мутации.