Функциональная активность и прогностическая значимость АВС-транспортеров у больных раком молочной железы

• Автор: Тимофеева, Надежда Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1-1. АВС-транспортеры: история открытия, субстратная специфичность, участие в реализации механизма множественной лекарственной

резистентности и защиты клеток от токсинов

1-2. Экспрессия Pgp и гена MDR1 в клетках рака молочной железы

1-3. Связь экспрессии Pgp и гена MDR1 с клиническими, морфологическими особенностями и молекулярными маркерами рака
молочной железы
1-4. Связь экспрессии Pgp и гена MDR1 с прогнозом рака молочной железы
при проведении химиотерапии
1-5. Экспрессия MRP и гена MRP1 в клетках рака молочной железы
1-6. Связь экспрессия MRP и гена MRP1 с клиническими, морфологическими особенностями и молекулярными маркерами рака молочной
железы
1-7. Связь экспрессии MRP и гена MRP1 с прогнозом рака молочной железы
при проведении химиотерапии
1-8. Заключение
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
II-1. Объект исследования и реактивы
II-2. Методы количественной прижизненной оценки функциональной
активности АВС-транспортеров в солидных опухолях человека
II-2-1. Спектрофлюориметрический метод
II-2-2. Метод проточной цитофлюоримегрии
ГЛАВА III. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ МАРКЕРОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ В ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ГЛАВА 1У. ВЛИЯНИЕ ТАКСАНОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МАРКЕРОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ В ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ГЛАВА У. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МАРКЕРОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
У-1. Корреляция функциональной активности маркеров множественной лекарственной резистентности со статусом эстрогеновых рецепторов опухолей
молочной железы
У-2. Корреляция функциональной активности маркеров множественной лекарственной резистентности рака молочной железы с безрецидивной
выживаемостью в течение 5 лет наблюдения
ГЛАВА У. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
MDR-препараты - группа противоопухолевых лекарств, перекрестная устойчивость к которым связана с активацией выброса цитостатиков из клеток при участии энергетически-зависимых транспортных белков из семейства АВС-транспортеров.
АВС-транспортеры :
Pgp -Р -гликопротеин;
MRP - белок, ассоциированный с множественной лекарственной резистентностью;
BCRP - белок, ассоциированный с множественной лекарственной резистентностью рака молочной железы.

rero et al. [41] не наблюдали различий в общей и безрецидивной выживаемости больных, получивших послеоперационную химотерапию, включавшую антрациклины, между подгруппами MRP1+ и MRP Г опухолями. Аналогичные результаты получены и при оценке безрецидивной выживаемости пациенток, получивших в качестве послеоперационного лечения доксорубицин, в зависимости от экспрессии в опухоли (исходно) гена MRP1 [68].
Видно, что, несмотря не значительно меньший объем исследований, связанных с оценкой экспрессией в опухолях MDR фенотипа, в целом ситуация такая же как при исследовании прогностической значимости экспрессии в опухоли Pgp фенотипа: представление о неблагоприятной прогностической значимости экспрессии белка MRP (иммуногистохимические исследования) кажется обоснованным, тогда как заключение о прогностической значимости экспрессии в опухоли гена MRP1 (исследования методом PCR) скорее может быть отрицательным.
1-8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Завершая анализ работ, связанных с изучением экспрессии гена MDR1 и Pgp в клетках рака молочной железы и оценкой роли этих маркеров множественной лекарственной резистентности в предсказании чувствительности к химиотерапии и в прогнозе агрессивности течения заболевания, можно сформулировать следующие соображения.
Принимая во внимание огромное число экспериментальных данных на культуре клеток in vitro, свидетельствующих о ведущей роли АВС-транспортеров в становлении фенотипа множественной лекарственной резистентности, связанной с активацией выброса цитостатиков из опухолевых клеток, этот факт не требует дополнительных подтверждений его значимости в реализации эффектов противоопухолевых препаратов у человека. Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют об экспрессии АВС-транспортеров в солидных опухолях человека, в том числе и в новообразова-