Вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-I): дефектные провирусы при онкологических и аутоиммунных заболеваниях

• Автор: Бавыкин, Андрей Сергеевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с.

Список сокращений.
HTLV-I - вирус Т - клеточного лейкоза человека I -_го типа дп - дефектные провирусы
пп - полноразмерные провирусы
МА - матриксный белок
СА - капсидный белок
NC - нуклеокапсидный белок
ТМ - трансмембранный белок
SU - оболочечный белок
A tax - делегированный ген to
STLV - вирус Т - клеточного лейкоза обезьян
RSV - вирус саркомы Рауса
MuLV - вирус лейкоза мышей Молони SRV 3 - вирус иммунодефицита обезьян
MMTV - вирус рака молочной железы мышей обезьян
HFV - пенящий ретровирус человека
HIV - 1 - вирус иммунодефицита человека 1-го типа
HBV - вирус гепатита В
CMV - циггомегаловирус
HHV1 - вирус герпеса человека 1-го типа
HSV - вирус простого герпеса
EBV - вирус Эпстейна-Барр
SFV - пенящий ретровирус обезьян
CRE - цАМФ зависимый элемент
TRE - Tax зависимый элемент
CREB - белки, связывающиеся с цАМФ зависимым элементом
CREM - CRE - модуляторы
ATF - факторы активации транскрипции
СВР/рЗОО - белки из семейства транскрипционных ко-активаторов
CDK - циклин - зависимые киназы
IL - интерлейкин
ILR - рецептор к интерлейкину
GM-CSF - гранулоцитарно-моноцитарный колонне- стимулирующий фактор
TNF - фактор некроза опухоли
ORF - открытая рамка считывания

комплекс гистосовместимости человека
TSP/HAM- тропический спастический парапарез / HTLV
ассоциированная миелопатия
ATLL- Т - клеточный лейкоз/лимфома взрослых
CTLL- хронический Т- клеточный лимфолейкоз
РА - ревматоидный артрит
СКВ - системная красная волчанка
ГМ - грибовидный микоз
PC - рассеянный склероз
тх - тироидит Хашимото
ПЦР полимеразная цепная реакция
гнПЦР - гнездовая (nested) ПЦР
ОТ-ППЦ- обратная транскрипция + ПЦР
ELISA - фермент связанный иммунно-сорбентный анализ
WB вестерн блот
Содержание
Список сокращений
Введение
Цель и задачи
I. Обзор литературы
1.1. Ретровирусы.
1.1.1. История открытия
1.1.2. Общие свойства
1.1.3. Классификация
1.1.4. Морфология
1.1.5. Г енетическая структура
1.1.6. Репликация
1.2. Вирус Т-клеточного лейкоза человека (НТЪУ-1)
1.2.1. История открытия
1.2.2. Эпидемиология
1.2.3. Структура генома НТЪУ
1.2.4. Морфогенез НТСЛМ
1.2.5. Дефектные провирусы
1.2.6. Клетки мишени для ШЪУ
1.2.7. Заболевания, связанные с НТЬУ

Транс-
репрессия
Рис.11. Вмешательство р 40 -Tax в механизм контроля жизненного цикла клетки (Yoshida, 2001).
- зачёркнутая линия - супрессия
- обычная линия / стрелка - активация
Tax образует неактивные комплексы с белками семейства INK-ARF (р15, р16) -ингибиторами циклин-зависимых киназ (cdk 4, cdk 6), препятствуя таким образом, выполнения ими своих функций. Кроме того, Tax может супрессировать экспресию р18т. В отсутсвии контроля со стороны ингибиторов cdk 4 и cdk 6 в комплексе с циклином D фосфорилируют pRb (который является компонентом этого сигнального пути), это приводит к высвобождению транскрипционнго фактора E2F с pRb и его активации. Эти процессы приводят к неконтролируемому переходу клетки из G1 в S фазу. pRb является мишенью и для многих других вирусных антигенов.
Подобным же образом Tax может взаимодействовать с белками MAD (HsMAD) - компонентами системы клеточного контроля прохождения М-фазы клеточного цикла.
3. Нестабильность генома.
В целом, к геномной нестабильности приводит большинство