Клинико-иммунологические особенности наврологических проявлений ревматоидного артрита

• Автор: Грошев, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Обзор литературы

1. Клинические и иммунологические проявления поражения нервной системы при РА

1.1. Клиника и диагностика поражения нервной системы при РА

1.2. Активация В-лимфоцитов при РА и их роль в патогенезе неврологических проявлений заболевания

Собственные исследования

2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц
2.2. Методы исследования
2.3. Статистическая обработка результатов
3. Результаты и обсуждение
3.1. Клиническая характеристика поражения нервной системы при РА
3.2. СГТАВЛ у больных с неврологическими проявлениями РА
3.3. СИАВЛ у больных с неврологическими проявлениями РА
3.4. Антигенспецифическая В-клеточная активация у больных РА с поражением нервной системы
3.5. Обсуждение полученных результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ВСОБ фактор дифференцировки В-клеток
ВСИР фактор роста В-клеток
ВББ фактор, стимулирующий В-клетки
иммуноглобулин
аКЛ антитела к кардиолипину
АФС антифосфолипидный синдром
ЛПС липополисахарид
МЛ митоген лаконоса
ОМОКБ Ошская межобластная объединенная клиническая больница
ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения
ПД потенциал действия
ПНМК преходящее нарушение мозгового кровообращения
ПНС периферическая нервная система
РА ревматоидный артрит
РФ ревматоидный фактор
СИАВЛ спонтанная иммуноглобулинсинтезирующая активность В-
лимфоцитов
СПАВЛ спонтанная пролиферативная активность В-лимфоцитов
СПИ скорость проведения импульса
ТИА транзиторная ишемическая атака
Уел. ед. условные единицы
ФК функциональный класс
ЦАВЛ церебролизинспецифическая активация В-лимфоцигов
ЦИК циркулирующий иммунный комплекс
ЦНС центральная нервная система
ЧМН черепно-мозговые нервы
ЭНМГ электронейромиография

ВВЕДЕНИЕ
Ревматоидный артрит (РА) на сегодняшний день по данным разных исследований по распространенности занимает первое место среди заболеваний соединительной ткани, поражая от 1 до 3% населения Земли [10,13,27,86,92, 105,117,139,145,155,156,227,269,343]. При этом как в мире в целом, так и в странах Центральной Азии в частности, отмечается тенденция к увеличению количества больных [27,92,105,113,132,139,145,155,161,190]. Чаще всего РА развивается у лиц женского пола в самом работоспособном возрасте: от 18 до 40 лет [25,86,122,123,142,190,248,269]. Несмотря на все способы и препараты для лечения РА, пока что большая часть больных обречена на инвалидизацию и сокращение продолжительности жизни, значительное снижение качества жизни [5-7,14,25,40,42,71,72,74,101,116,145, 248,269,343]. Все эти эпидемиологические данные дополняют актуальность изучения РА с позиции социальных аспектов.
РА является системной болезнью, и в патологический процесс постепенно вовлекаются практически все органы и системы человека, включая и нервную ткань. Утверждение, что патология нервной системы при РА ведет к усугублению инвалидизации и сокращению длительности жизни, не вызывает сомнений у абсолютного большинства исследователей [42,43,75,81,116,145,180, 248,320]. Однако описания неврологических проявлений РА, их частоты и степени выраженности значительно отличаются в разных работах [37,67,113, 257]. В итоге потребность практической медицины в подробном описании неврологической симптоматики РА, особенно в сопоставлении с клиническими формами болезни, остается неудовлетворенной. Такая ситуация, в частности, связана с тем, что диагностика поражения нервной системы при РА, основанная лишь на клиническом осмотре, зачастую не может быть достоверной из-за совокупности патологических проявлений со стороны суставов, нарушений микроциркуляции и собственно неврологических проявлений. Это одна из причин, по которой требуется тщательное описание неврологической симптоматики при РА, разработка новых методов ее диагностики и

Аутоантигены нервной ткани могут попадать в лимфатическую систему несколькими путями: из периваскулярных пространств - в субарахноидальное, вдоль волокон обонятельного нерва и решетчатую кость в лимфатические сосуды слизистой оболочки носа. Относительна и проницаемость гематоэнцефалического барьера для лимфоцитов. Кроме того, имеется широкая сеть лимфатических сосудов в твердой мозговой оболочке [143]. При РА потенциальными мишенями для аутоиммунной атаки В-клеток могут быть различные антигены нервной ткани: миелин, его основной белок, ганглиозиды, белок ядер нейрональных клеток и др. [124,341].
Т.о., в литературе изложены результаты ряда работ, указывающих на возможность специфической активации В-клеток к ткани нервной системы при РА. Однако в доступных источниках нет исследований, посвященных подтверждению и изучению специфической активации В-лимфоцитов к ткани нервной системы при РА. Именно поэтому нами было решено провести подобную работу. Труды описанных выше исследователей подтолкнули к решению использовать препарат нервной ткани в качестве антигена для разработки метода лабораторной диагностики аутоиммунного поражения нервной системы при РА, основанного на определении антигенспецифической активации В-лимфоцитов. Таким препаратом стал церебролизин, выпускаемый фармацевтической компанией «Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ», Австрия. Церебролизин представляет собой естественно сбалансированную смесь низкомолекулярных олигопептидов молекулярной массой до 10 кД - 15-25% и аминокислот - 75-85% [11,62]. Препарат производится по стандартизованным биотехнологическим методикам с использованием ферментативного расщепления очищенных белков головного мозга свиней [31,36].
В 1998 г. O.A. Громова и соавт. [41] указали на возможность использования церебролизина как иммуностимулятора у часто и длительно болеющих детей. Основной эффект отмечался со стороны Т-лимфоцитов в виде их активации.