Влияние нейропептидов производных тафтсина на динамику формирования внутримозговой гематомы и функциональное восстановление в условиях экспериментального геморрагического инсульта у крыс

• Автор: Творогова, Татьяна Васильевна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор данных-литературы

1.1. Патофизиологические аспекты повреждения при спонтанном внутримозговом

кровоизлиянии

1.2. Потенциальная роль нейропептидов в осуществлении цитопротекции при формировании внутримозговой гематомы

1.3 Моделирование геморрагического инсульта

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Протоколы эксперимента

Глава 3. Методика формирования внутримозговой гематомы
Глава 4. Действие нейропептидов при системном введении
Глава 5. Действие нейропептидов при интраназальном введении
Глава 6. Обсуждение результатов исследования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ

Практические рекомендации... Библиографический указатель

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АТФ - аденозинтрифосфат
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ГИ - геморрагический инсульт
ГЭБ - гемато-энцефалический барьер
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ - интерлейкин
КТ - компьютерная томография
МГУ - Московский Государственный Университет
МИФ - макрофагально-микроглиальный ингибирующий фактор
ММП - матриксная металлопротеиназа
МРТ - магнитно-резонансная томография
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография
РФ - Российская Федерация
ФНО-а - фактор некроза опухолей
ЧСС - частота сердечных сокращений

ЦНС - центральная нервная система
СОХ-2 - циклооксигеназа
ERK - extracelluar signal-regulated kinase
GFAP - glial fibrillary acidic protein
JNK - jun N-terminal kinase
HIF-la - hypoxia-inducible factor-la
HO-1 - heme oxigenase
HSP 32 - heat shock protein
ICAM-1 - intracellular adhesion molecule
iNOS - индуцибельная NO-синтаза
LPT - limb placing test
NF-кВ - nuclear factor
p38-MAPK - p3 8-mitogen-activated protein kinase PARI - protease-activated receptor

кровоизлияния, разработанная 1.А.КозепЬег§ с соавт., представляет собой введение бактериальной коллагеназы в область базальных ядер головного мозга животных. Под действием коллагеназы происходит разрушение компонентов внеклеточного матрикса и базальной пластины эндотелия, что в течение нескольких часов приводит к нарушению целостности сосудов и формированию внутримозговой гематомы [142]. Однако, учитывая
возможное влияние фермента на миграцию клеток при воспалительных
реакциях и на процессы деградации вещества мозга, указанная модель не
может точно отражать картину развития спонтанного внутримозгового кровоизлияния у человека [39].
Таким образом, моделирование внутримозговой гематомы путем введения аутологичной крови позволяет более близко воспроизвести спонтанное кровоизлияние у человека. Однако, как и любая
экспериментальная методика, этот метод не лишен некоторых технических трудностей и несоответствий. К ним относятся: некоторое механическое повреждение при введении иглы в вещество головного мозга, возможное вытекание крови по ходу иглы в процессе инъекции и высокое давление при введении крови, что обуславливает прорыв в желудочки мозга и субарахноидальное пространство и затрудняет воспроизведение сопоставимых по форме и объему гематом.
Описанная ¥.ВетэЬег£ег с соавт. модель двухэтапного введения аутологичной крови позволяет избежать ряда описанных выше несоответствий [38]. Суть метода заключается в том, что на первом этапе в подкорковые ядра животных вводится небольшое количество аутологичной крови, которая при свертывании препятствует регургитации оставшейся порции. Вторая часть вводится после некоторого перерыва и образует собственно гематому. Медленное введение крови препятствует прорыву в желудочковую систему. Описанная методика позволяет формировать