Оксид азота и гемостаз при воспалительных заболеваниях кишечника у детей

• Автор: Рязанова, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

I. Обзор литературы

1.1 Значение оксида азота при ВЗК

1.2 Изменения гемостаза при ВЗК

II. Объем и методы исследования

2.1 Методика определения содержания метаболитов оксида азота

в сыворотке крови

2.2 Методика определения содержания метаболитов оксида азота

в слизистой оболочке кишечника

2.3 Методика исследований параметров свертывающей системы крови
III. Клинико-лабораторные и эндоскопические проявления ВЗК у детей
IV. Динамика продукции эндогенного оксида азота у детей с ВЗК
4.1 Содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови
у детей с ВЗК
4.2 Продукция оксида азота в слизистой оболочке кишки
у детей с ВЗК
4.3 Динамика продукции оксида азота клетками слизистой оболочки кишки у детей с ВЗК на фоне противовоспалительной терапии
V. Изменения гемостаза у детей с ВЗК
5.1 Изменения тромбоцитарного гемостаза у детей с ВЗК
5.2 Изменение плазменного гемостаза у детей с ВЗК
5.3 Изменение параметров гемостаза у детей с ВЗК на фоне противовоспалительной терапии
VI. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
5-АСК - 5-Аминосалициловая кислота
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время БК - болезнь Крона
ВЗК - воспалительные заболевания кишечника ГКС - глюкокортикостероиды
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
МНО - международное нормализованное отношение
НЯК - неспецифический язвенный колит
ПИ - протромбиновый индекс
РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - С-реактивный белок
ФНО - фактор некроза опухоли
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
N0 - оксид азота
NOS - синтаза оксида азота
eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота
iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота
PCD AI - педиатрический индекс активности болезни Крона
г - коэффициент корреляции Пирсона
rs - коэффициент ранговой корреляции Спирмена
SES-CD - простой эндоскопический индекс активности болезни Крона

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) у детей являются актуальной проблемой педиатрии, так как частота их выявления постепенно увеличивается, а клиническая картина характеризуется системными проявлениями и тяжелым течением. Прогресс современной клинической гастроэнтерологии во многом обеспечен эффективным использованием новейших технических средств и методов, внедренных в медицину в последние годы [6]. Однако некоторые аспекты патогенеза ВЗК остаются в настоящее время недостаточно изученными.
Экспериментальные и клинические исследования указывают на важную роль оксида азота (N0) в патогенезе воспалительных и иммунопатологических процессов [19, 133]. Это биологически активное соединение является важным медиатором воспаления, мощным вазодилататором, подавляет агрегацию тромбоцитов, а также принимает участие в обеспечении протективных свойств слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [72, 124]. В условиях хронического
воспаления провоспалительные цитокины активируют синтез N0. Его концентрация значительно возрастает, а действие становится цитотоксическим.
Хроническое воспаление и повышенная кровоточивость кишечной стенки при неспецифическом язвенном колите (НЯК) и болезни Крона (БК) приводят к активации тромбоцитарного и плазменного гемостаза. Концентрация фибриногена, одного из белков острой фазы воспаления, значительно возрастает. В результате развивается дисбаланс свертывающей системы крови со склонностью к гиперкоагуляции, значительно повышается риск развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания [59, 121].

кишки (лестничная биопсия) проводилась фиброскопами ЕС-410 Ш и ЕС-485 ZW фирмы «Fujinon». Колоноскопия детям проводилась под общим обезболиванием или с применением седативных и анальгетических препаратов. С целью верификации диагноза или проведения дифференциальной диагностики между НЯК и БК, некоторым детям была выполнена видеокапсульная эндоскопия желудочно-кишечного тракта с помощью диагностической системы GivenR Imaging Ltd. (к.м.н. М.М. Лохматов).
Оценка эндоскопической активности НЯК проводилась с использованием индекса Rachmilewitz [113], который учитывает следующие критерии: наличие грануляций слизистой оболочки кишки и их способность к светоотражению, характер сосудистого рисунка, наличие контактной или спонтанной кровоточивости, наличие или отсутствие язв, эрозий, а также наложений слизи, фибрина и гноя на поверхности слизистой оболочки кишки. Оценка проводилась по максимально измененному сегменту кишки, без учета протяженности поражения. Сумма баллов, равная 0, оценивалась как эндоскопическая ремиссия, 1-4 балла -низкая, 5-8 баллов - умеренная, 9 и более баллов - высокая эндоскопическая активность.
Оценка эндоскопической активности БК проводилась с помощью Простого эндоскопического индекса активности болезни Крона (SES-CD). При этом учитывалась протяженность поражения, наличие и выраженность язвенных дефектов, оценивалась проходимость кишечника и наличие стенозов. Каждый пункт предусматривал оценку от 0 до 3 баллов.
Гистологические исследования биоптатов слизистой оболочки терминального отдела подвздошной кишки, слепой, ободочной (восходящего, поперечного и нисходящего отделов), сигмовидной и прямой кишок выполнялись в патолого-анатомической лаборатории НИИ