Нарушение тубулоинтерстициальных процессов при нефропатиях у детей и их комплексное лечение

• Автор: Костина, Марина Львовна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 191 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Тубулоинтерстиальные поражения почек у детей (обзор литературы).

1.1 Тубулоинтерстициальные поражения и хроническая болезнь почек

1.2 Некоторые вопросы этиологии, классификации, патогенеза ТИПП у детей

2. Современные аспекты межклеточных взаимодействий

2.1 цитокины и воспаление

2.2 роль цитокинов в локальном ренальном ответе Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1 Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1 стандартные методы исследования
2.2.2 специальные методы исследования
Глава 3. Результаты клинико-лабораторных исследований больных с ТИПП.
3.1 Клинико-лабораторное исследование больных с пиелонефритом
3.1.1 острое течение пиелонефрита
3.1.2 хроническое течение пиелонефрита
3.2 Клинико-лабораторное исследование больных с тубулоинтер-стициальным нефритом
3.2.1 острое течение тубулоинтерстициального нефрита
3.2.2 хроническое течение тубулоинтерстициального нефрита
3.3 Клинико-лабораторное исследование больных с обструктив-

ной уропатией
3.4 Оценка эффективности применения метода комплексной те- 123-124 рапии ТИПП у детей
3.4.1 динамика клинико-лабораторных показателей при при- 125-145 менении комплексной терапии у пациентов, страдающих пиелонефритом
3.4.2 динамика клинико-лабораторных показателей при при- 146-160 менении комплексной терапии у пациентов, страдающих тубулоин-
терстициальным нефритом
Глава 4. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы

Введение
Актуальность проблемы
Исход многих заболеваний почек - хроническая почечная недостаточность (ХГТН), является наиболее трагичным патологическим состоянием, формирующимся уже в детском возрасте. Предупреждение неблагоприятного исхода нефропатий у детей является одной из актуальных проблем детской нефрологии, на решение которой направлен поиск механизмов формирования, прогрессирования хронических заболеваний почек и возможностей ренопротекции.
Частота тубулоинтерстициальных поражений почек (ТИПП) у детей в структуре терминальной ХГТН составляет 4% - 6% (Земченков А. Ю
Томилина Н. А., 2004; Молчанова Е. А., 2004; Игнатова М. С., 2005). Несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении этих нефропатий, почти у 25% пациентов продолжается их прогрессирование, что приводит к изменению качества жизни. Развитие патологического процесса в тубулоинтерстициальной ткани (ТИТ) почек вызывают гетерогенные специфические и неспецифические этиологические факторы. Центром воспалительных изменений при ТИПП является межуточная ткань почек с вовлечением в патологический процесс канальцев, кровеносных, лимфатических сосудов почечной стромы. Общими гистологическими признаками для ТИПП, независимо от их происхождения, являются: лимфоидная или макрофа! альная инфильтрация интерстиция с формированием рыхло - или грубоволокнистого склероза, дистрофия и/или атрофия эпителия проксимальных и дистальных канальцев (Jones C. L., Eddy A. A., 1992; Iturbe В. R., Johnson R. J., Herrera-Acosta J., 2005; Rossini M., Donnert EI., Cheunsuchon B. et al., 2005).
Выявление ведущей роли цитокинов в типовых патологических процессах как биологически активных соединений определило целесообразность изучений статуса этих мессенджеров в механизмах повреждения канальцев и

продуцируемого E. coli, с TNF- а усиливала вероцитотоксин-индуцированный апоптоз клеток эпителия проксимальных канальцев. М. Svensson, H. Irjala et al. (2005) в экспериментальных исследованиях доказали ведущую роль интерлейкин-8 растворимых рецепторов и IL-8 в патогенезе острого пиелонефрита. Авторы констатируют выраженную активацию нейтрофильных клеток уропатогенами. В работе K. G. Stravodimos с соавт. (1999) выявлена способность E. coli непосредственно стимулировать апоптоз мононуклеаров, инфильтрирующих интерстициций в ходе воспаления, что усиливает её вирулентность.
C. Lebeau, Volker М. Arlt et al. (2001) изучив в эксперименте механизмы прогрессирования токсического тубулоинтерстициального нефрита, выявили нарушение эндоцитоза в проксимальных тубулярных клетках, наличие тубулярной протеинурии виде (Е-микроглобулинурии до появления клинических признаков нефропатии.
K. М. Dell, R. Nemo et al. (2001) установили патофизиологическую роль соотношения трансформирующего фактора роста- а и эпидермального фактора роста в генезе тубулоинтерстициального повреждения и зафиксировали их экспрессию в клетках проксимальных канальцев. Исследователи высказали гипотезу о роли матричных металлопротеиназ 1,9, 13 (семейство Zn-зависимых нейтральных протеолитических ферментов, регулирующих процессы накопления и деградации экстрацеллюлярного матрикса) в интерстициальном фиброзе. М. Chromek et al. подтвердил роль металлопротеиназы-9 (ММР-9) и её основного ингибитора TIMP-1 при остром пиелонефрите. Оказалось, что образование рубцов в ренальной ткани происходит при уменьшении соотношения ММР-9/TIMP-1 и сопровождается кумуляцией коллагена в интерстиции (Игнатова М. С., 2003).
X. Gao, Hiromu Мае et al. (2002) при создании экспериментальной модели уретеральной обструкции, изучали клеточные механизмы развития и прогрессирования обструктивной нефропатии. Авторы высказали гипотезу о роли в тубулоинтерстициальном поражении (развитии интерстициального