Оценка токсичности программной химиотерапии протокола БФМ-90м у детей с острым лимфобластным лейкозом

• Автор: Михеев, Алексей Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 127 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: «СОВРЕМЕННАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ И ЕЕ ТОКСИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ»

1.1 Лечение острого лимфобластного лейкоза на современном этапе

1.2 Миелотоксические осложнения химиотерапии

1.3 Инфекционные осложнения химиотерапии

1.4 Органотоксичность химиотерапии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общеклиническая характеристика обследованных больных
2.2 Методы исследования
ГЛАВА III. МИЕЛОДЕПРЕССИВНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОГРАММНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА ПО ПРОТОКОЛУ БФМ-90м
3.1 Фебрильная нейтропения
3.2 Цитостатическая болезнь
3.3 Сочетанные миелодепрессивные осложнения
ГЛАВА IV. ОРГАНОТОКСИЧНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОГРАММНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА ПО ПРОТОКОЛУ БФМ-90м
4.1 Токсическое поражение нервной системы
4.2 Токсическое поражение печени
4.3 Токсическое поражение сердца

ГЛАВА V. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОВРЕМЕННОЙ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ И УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ
ТЕРАПИИ МИЕЛОДЕПРЕССИВНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
ПЕРЕЧЕНЬ УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ - аланиновая трансфераза
ACT - аспарагиновая трансфераза
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ДВС - диссеминированного внутрисосудистого свертывания синдром
ЗСН - застойная сердечная недостаточность
КСФ - колониестимулирующий фактор
КТ - компьютерная томография
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ПХТ - полихимиотерапия
ПЦР - полимеразно-цепная реакция
УЗДГ - ультразвуковая доплерография
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФН - фебрильная нейтропения
XT - химиотерапия
ЦБ - цитостатическая болезнь
ЦНС - центральная нервная система
ЭНМГ - электронейромиография
ЭФГДС - эзофагодуоденоскопия
ЭЭГ - электроэнцефалограмма
CCR - полная продолжительная ремиссия
CR - полная ремиссия
EFS - event free survival - бессобытийная выживаемость HBV - вирусный гепатит В HCV - вирусный гепатит С RNA - рибонуклеаза

Лечение проводилось по «модифицированному протоколу БФМ - 90м» (IV программа), адаптированному к условиям России. Особенность программы заключалась в использовании в протоколе М метотрексата в дозе 1 ООО мг/ м2 а не 5000 мг/м2.
Протокол БФМ - 90м состоит из индукции (протокол 1),
консолидирующего курса (протокол М), ранней интенсификации (протокол 11), краниального облучения и поддерживающей терапии. Интенсивная полихимиотерапия в течение 6 месяцев и поддерживающая до 2 лет.
1 этап — индукция ремиссии до 33 дня лечения по 1-му протоколу проводится с момента установления диагноза для детей со стандартной и средней группой риска:
- преднизолон 60 мг/м2 энтерально с 1 по 29 день лечения - в полной дозе, с последующим снижением и отменой к 3 8 дню лечения;
- винкристин 1,5 мг/м2 в/в струйно, вводится на 8,15, 22, 29 дни от начала лечения;
- метотрексат эндолюмбально на 1, 15, 29, день;
- даунорубицин (рубомицин) 30 мг/м2 в/в капельно в течение 1 часа на 8, 15, 22, 29 день;
- Ь - аспарагиназа 10000 ед/м2 в/в капельно в течение 1 часа на 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33 день лечения.
2 этап - первая часть этапа консолидации - 2-ая фаза 1-го протокола. Условиями проведения химиотерапии являлись: отсутствие тяжелых
инфекций, удовлетворительное общее состояние, уровень креатинина в сыворотке крови в пределах возрастной нормы, гематологические показатели: лейкоциты более 2000/мм 3 , гранулоциты более 500/мм 3 , тромбоциты более 50000/мм
- циклофосфамид 1000 мг/м2 в/в капельно в течение 1 часа на 36 и 64 день на фоне массивной инфузионной терапии (5% раствор глюкозы