Иммуноопосредованная форма синдрома "сухого глаза": особенности клиники, патогенез, комплексное лечение

• Автор: Кудряшова, Юлия Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 245 с. : 18 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

АОА антиокислительная активность

АОС антиоксидантная система

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ВССГ вторичный синдром «сухого глаза»

г грамм

ДБСТ диффузные болезни соединительной ткани

ДК диеновые конъюгаты

ДНФГ динитрофенилгидразин

ИРА индекс реализации апоптоза

ИССГ иммуноопосредованная форма ССГ

КГ коэффициент гипоксии
КДсСТ кетодиеновые с сопряженными триеновыми
л литр
ЛДГ лактатдегидрогеназа
мг миллиграмм
МДА малоновый диальдегид
МК молочная кислота
МКБ Международная классификация болезней
мкл микролитр
мкМоль микромоль
мМ миллимоль
НЭД нафтилэтилендиаминдигидрохлорид
об/мин обороты в минуту
ПВК пировиноградная кислота
ПОЛ перекисное окисление липидов
ПССГ первичный синдром «сухого глаза»
РОФ реактанты острой фазы
с секунды
САА-А сывороточный амилоид
сод супероксиддисмутаза
СРБ С-реактивный белок
ССГ синдром «сухого глаза»
ТАМ трансплантация амниотической мембраны
ТБК тиобарбитуровая кислота
ТХУ трихлоруксусная кислота
УЗИ ультразвуковое исследование
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
ЦП церулоплазмин
шо шиффовые основания
СН50 комплемент, соответствующий 50% гемолизу
1БЫ-у интерферон-гамма
1В А иммуноглобулин А
ДО иммуноглобулин в
1&Л иммуноглобулин М
1Ь интерлейкин
Ж натуральные киллеры
N0 оксид азота
вТОР-Ю растворимый рецептор к фактору некроза опухоли
ТМБ-а фактор некроза опухоли-альфа
1. Обзор литературы
1.1. «Современные представления о синдроме «сухого глаза»
1.2. Структура слезной пленки
1.3. Классификации ССГ
1.4. Клинические проявления иммунозависимой формы ССГ
1.5. Патогенез ССГ
1.5.1. Иммунологические аспекты патогенеза ССГ
1.5.2. Белки острой фазы слезной жидкости при синдроме «сухого глаза»
1.5.3. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты мембран клеток в развитии воспалительного процесса при ССГ
1.6. Принципы лечения синдрома «сухого глаза»
2. Материал и методы исследования
2.1. Материал клинического исследования
2.2. Методы клинико-инструментального исследования
2.3. Биохимические методы исследования сыворотки крови и слезной жидкости
2.4. Иммунологические методы исследования в сыворотке крови и слезной жидкости
2.5. Статистические методы обработки результатов исследования
3. Клиника иммуноопосредованной формы ССГ
3.1.1 тип иммуноопосредованного ССГ
3.2. II тип иммуноопосредованного ССГ
3.3. III тип иммуноопосредованного ССГ
4. Интенсивность и направленность гликолиза, пероксидации липидов и активность антиоксидантной системы при иммуноопосредованном ССГ

ПОЛ играет не только и не столько абсолютное содержание в ткани кислорода, сколько соотношение между содержанием кислорода и активностью систем продуцирования кислорода, а также защищающих антиоксидантных систем, так как именно от этого взаимоотношения зависит запуск и дальнейшее разветвление цепных свободнорадикальных реакций [228].
В роговице существует две группы источников свободных радикалов - экзогенные и эндогенные. Из экзогенных генераторов свободных радикалов особого внимания заслуживает ультрафиолетовое излучение. Постоянная экспозиция роговицы влиянию ультрафиолета делает ее, впрочем, как и весь глаз, объектом потенциального фотоокислительного повреждения. Кроме экзогенных факторов в роговице при ее заболеваниях или повреждениях существуют другие источники свободных радикалов (236). Главным образом это макрофаги крови, инфильтрирующие ткань роговицы при воспалении (237, 238). Эти клетки при активации выбрасывают большие количества окислителей, генерируемых в НАДФН-оксидазной реакции (239).
Инфильтрация стромы роговицы полиморфноядерными лейкоцитами при кератитах и язвах приводит к генерации ими супероксида (240). Макрофаги при активации выбрасывают в экстрацеллюлярное пространство кроме супероксида и миелопероксидазы, приводящие к синтезу гипохлорита (241), металлопротеиназы и коллагеназы (242), разрушающие межклеточный матрикс стромы роговицы. Активные формы кислорода, в том числе гидроксильный радикал, могут вызвать непосредственное повреждение стромальных гликозаминогликанов с нарушением их свойств, что приводит к разрушению роговицы и язвообразованию (243).
После атаки стромальных гликозаминогликанов активными формами кислорода они становятся менее устойчивыми к протсолизу тканевыми ферментами и фагоцитирующими клетками (244). В опытах на клеточных культурах обнаружено, что оксид азота дозозависимо предупреждает развитие клеточной гибели, но в высоких дозах наоборот стимулирует