Оптимальные подходы к медикаментозному лечению атерогенных дислипидемий

• Автор: Сусеков, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 255 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторические предпосылки для создания международных рекомендаций по лечению дислипидемий у больных ИБС

1.2. Эпидемиологические исследования «случай-контроль» о связи

уровня холестерина плазмы с коронарным атеросклерозо и
1.3. Основные результаты широкомасштабных исследований
со статинами по вторичной профилактике ИБС (1994-2006 гг.)
1.4. Образовательная программа по холестерину США NCEP ATP I—III
1.5. Формирование и эволюция Европейских рекомендаций
для больных ИБС 1994-2003 гг
1.6. Рекомендации ВНОК по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена 2004 года
1.7 Результаты наблюдательных исследований по достижению
целевых уровней ХС ЛНП у больных ИБС
1.8. Основные причины низкой приверженности к терапии статинами
у больных дислипидемиями и ИБС
1.9. Ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы (статины)
1.9.1. Классификация статинов
1.9.2. Механизм действия статинов

1.9.3. Фармакокинетика статинов
1.9.4. Гиполипидемическая эффективность статинов
1.9.5. Переносимость ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы
1.9.6. Противовоспалительные свойства статинов
1.9.7. Влияние статинов на С-реактивный белок
1.9.8. Влияние статинов на уровень фибриногена
1.9.9. Влияние статинов на уровень провоспалительных цитокинов
1.9.10. Воздействие статинов на структурно-функциональные параметры сосудистой стенки
1.10. Концепция двойного ингибирования синтеза
холестерина у человека
1.11. Ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике эзетимиб
1.12. Российские работы по теме диссертации
1.13. Заключение по обзору литературы
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
План работы
2.1. Клиническая характеристика пациентов
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клиническое обследование пациентов
2.2.2. Биохимические методы исследования
2.2.3. Метод определения вч-СРБ
2.2.4. Иммуноферментные методы определения цитокинов
2.2.5. Метод исследования функции эндотелия
2.2.6. Исследование эластических свойств общей сонной артерии
2.2.7. Измерение толщины комплекса «интима-медиа»
2.2.8. Статистические методы обработки результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Московское исследование по статинам (МСС)

3.1.1. Дизайн Московского исследования по статинам
3.1.2. Схема анализа данных в исследовании МСС
3.1.3. Основные задачи исследования
3.1.4. Клиническая характеристика всех пациентов
3.1.5. Характеристика пациентов отдельных групп
3.1.6. Показатели артериального давления в исследовании МСС
3.1.7. Лечение статинами и достижение целевого уровня ХС ЛНП
3.1.8. Лечение статинами в группах очень высокого риска
3.1.9. Анализ факторов, влияющих на длительность терапии статинами
3.1.10. Сердечно-сосудистая терапия в исследовании МСС
3.1.11. Результаты анонимного анкетирования пациентов
3.1.12. Обсуждение результатов исследования
3.1.13. Ограничение результатов исследования
3.1.14. Результаты исследования МСС и обоснование проведения рандомизированных исследований интервенции
3.2. Рандомизированное исследование
с симвастатином 20 и 80 мг в сутки
3.2.1. Дизайн исследования
3.2.2. Основные гипотезы исследования
3.2.3. Клиническая характеристика пациентов
3.2.4. Гиполипидемическая эффективность
симвастатина 20 и 80 мг в сутки
3.2.5. Безопасность и переносимость симвастатина 20 и 80 мг в сутки
3.2.6. Влияние разных доз симвастатина на уровень тестостерона
3.2.7. Влияние терапии симвастатином 20-80 мг на уровень фибриногена
3.2.8. Влияние лечения симвастатином 20 и 80 мг в сутки
на функцию эндотелия
3.2.9 Влияние лечения симвастатином 20 и 80 мг
на структурно-функциональные показатели сосудистой стенки
3.2.10. Обсуждение результатов исследования

В российских рекомендациях даны важные положения, касающиеся целевых уровней ХС ЛНП у больных ИБС и лиц с высокой степенью риска ее осложнений. В частности, у лиц с документированной ИБС уровень ХС ЛНП не должен превышать 2,5 ммоль/л (как и в американских рекомендациях), при наличии не менее 2 факторов риска - не более 3,0 ммоль/л.
1.6. Рекомендации ВНОК по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена 2004 года
Весной 2004 года комитетом экспертов ВНОК на основе Европейских рекомендаций 2003 года [6] были разработаны и опубликованы российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза». Можно выделить несколько ключевых положений этих рекомендаций: 1) разграничение больных по категориям риска развития ИБС; 2) алгоритм коррекции липидного обмена у лиц без клинических проявлений стенокардии; 3) целевые уровни ХС ЛНП для лиц с различной степенью риска осложнений атеросклероза; 4) категории лиц. подлежащих лабораторному скринингу в зависимости от степени риска.
В главе «Липиды и липопротеины» российских рекомендаций даны основные понятия о классах липопротеидов (ЛП), жирных кислотах (ЖК), фосфолипидах. Для подсчета уровня ХС ЛНП необходимо использовать формулу Фридвальда: ХС ЛНП = общий ХС - (ТГ/2,2 + ХС ЛВП). Эта формула не может быть применена при уровне ТГ более 4,5 ммоль/л. В главе российских рекомендаций, посвященной клиническому и лабораторному обследованию больных, подробно изложены внешние проявления дислипидемий, факторы риска атеросклероза, лабораторная диагностика нарушений липидного обмена.
Для лабораторной диагностики гипертриглицеридемий при высоких уровнях ТГ показано проведение электрофореза липидов. Во многих лабораториях разных регионов России до сих пор используются показатели