Краткосрочное применение тиклопидина и клопидогреля у больных острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента St на ЭКГ: влияние на показатели системы гемостаза

• Автор: Славина, Наталья Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 197 с. : 2 ил.

Оглавление.

Список сокращений

Введение

Актуальность

Обоснование краткосрочного применения тиенопиридинов

Обоснование выбора «фонового» антитромбина

Цель исследования:

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Глава 1. Обзор литературы

Тромбоз - основа развития острых коронарных синдромов
Антитромбоцитарные ая терапия при ОКСБТБТ
Роль внутривенных б локаторов ГП ПЬ/Ша рецепторов
Аспирин
Тиенопиридины
Острый коронарный синдром без стойких подъемов сегмента БТ на ЭКГ и
длительность антитромбоцитарного лечения
Острый коронарный синдром и система свертывания крови
Некоторые составляющие систем свертывания крови и фибринолиза, их изменение при ОКС и прогностическое значение. Влияние тиенопиридинов на показатели
гемостаза
Факторы, характеризующие уровень образования и степень активности тромбина
Фактор фон Виллебранда
Фибриноген
Показатели, характеризующие состояние системы фибринолиза
Глава 2. Материалы и методы
Материалы
Методы
Глава 3. Изменения агрегации тромбоцитов в исследовании с тиклопидином
Результаты
Обсуждение
Глава 4. Изменения агрегации тромбоцитов в исследовании с клопидогрелем
Результаты
Обсуждение
Глава 5. Изменения показателей системы свертывания крови и фактора фон
Виллебранда
Изменения показателей системы свертывания крови и фактора фон Виллебранда при
применении тиклопидина
Изменения показателей системы свертывания крови и фактора фон Виллебранда при
применении клопидогреля
Обсуждение
Глава 6. Изменения показателей системы фибринолиза
Изменения показателей системы фибринолиза при применении тиклопидина
Изменения показателей системы фибринолиза при применении клопидогреля
Обсуждение
Глава 7. Клинические события
Клинические события в исследовании с тиклопидином
Таблица 13. Клинические события в исследовании с тиклопидином
Клинические события в исследовании с клопидогрелем
Таблица 16. Клинические события в исследовании с клопидогрелем
Обсуждение
Глава 8. Изменения гематологических показателей
Изменения гематологических показателей в исследовании с тиклопидином
Таблица 17. Изменения гематологических показателей в исследовании с
тиклопидином
Изменения гематологических показателей в исследовании с клопидогрелем
Таблица 19. Изменения гематологических показателей в исследовании с
клопидогрелем
Обсуждение
Заключение
Антиагрегантное действие тиенопиридинов, применяемых в дополнение к сочетанию
аспирина и гепарина
Влияние тиенопиридинов на систему коагуляции
Клинические события и изменения гематологических показателей
Выводы
Практические рекомендации
Приложения
Список литературы
Список сокращений.
ОКС - острый коронарный синдром;
ОКС БП ЗТ - острый коронарный синдром без подъемов сегмента ЭТ;
ССС - сердечно-сосудистая смерть;
ИМ - инфаркт миокарда;
НС - нестабильная стенокардия;
ГКБ - городская клиническая больница;
КФК - креатинфосфокиназа;
Трц-тромбоцит;
ГП ПЬ/Ша рецептор - гликопротеиновый рецептор НЬ/Ша;
ЧКВ - чрескожные коронарные вмешательства;
НМГ - низкомолекулярный гепарин;
НФГ - нефракционированный гепарин;
АДФ - аденозиндифосфат;
АДФ-АТ-агрегация тромбоцитов, индуцированная аденозиндифосфатом; ЭКГ - электрокардиограмма;
ЭХО-КГ - эхокардиография;
ЧСС - частота сердечных сокращений;
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время;
ДИ - доверительный интервал;
НД - не достоверно (статистически не значимо);
П+2 - фрагменты протромбина 1+2;
ТАТ - комплекс тромбин-антитромбин; vWF - фактор фон Виллебранда;
ТАП - тканевой активатор плазминогена;
ИТАП - ингибитор тканевого активатора плазминогена;

После получения письменного информированного согласия производилась центральная рандомизация пациента (компьютерный рандомизационный сервис, 24 часа в сутки) в группу клопидогреля либо плацебо. Использовалась рандомизация блоками, разделенными для каждого клинического центра. Нагрузочная доза клопидогреля (300 мг перорально) или равная доза плацебо назначались немедленно, в последующем продолжался прием клопидогреля (75. мг в день) или равная доза плацебо от 3 до 12 месяцев (средняя продолжительность лечения 9 месяцев). Прием аспирина (рекомендованная доза 75-325 мг в сутки) начинался или был продолжен одновременно с исследуемым препаратом. Оценка клинических событий производилась к выписке, первому и третьему месяцу, и за тем каждые 3 месяца до окончания исследования.
Первая основная конечная точка - сумма сердечно-сосудистых смертей, не фатальных инфарктов миокарда или инсультов. Вторая основная конечная точка - первая основная конечная точка + рефрактерная ишемия. Конечная точка для оценки безопасности - кровотечения, которые определялись как угрожающие жизни, крупные (потребовавшие трансфузии 2 или более единиц крови) или малые.
Всего в исследование было рандомизировано 12562 пациента, из них 6303 в группу аспирина и 6259 в группу клопидогреля. По основным характеристикам группы исходно не различались. К концу периода наблюдения (12 месяцев) количество первых основных конечных точек в группе больных, получавших комбинацию клопидогреля и аспирина оказалось на 20% меньше, чем в группе аспирина (9.3% и 11.4% в группах соответственно, р=0.001). При анализе отдельных неблагоприятных событий выяснилось, что количество сердечнососудистых смертей (5.1% и 5.2% для клопидогреля и плацебо соответственно, НД) и инсультов (1.2% и 1.4% для клопидогреля и плацебо соответственно, НД),