Антигипертензивная эффективность и влияние на маркеры эндотелиальной функции селективного бета-адреноблокатора небиволола у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией

• Автор: Спасская, Марианна Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с.

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дисфункция эндотелия

1.1.1. Функции эндотелия

1 Л.2. Роль оксида азота в модуляции физиологической функции эндотели

1.1.3. Эндотелиальные факторы

1.2. N0 и ДЭ в патогенезе некоторых сердечно-сосудистых заболеваний17

1.2.1 Артериальная гипертония

1.2.4. Атеросклероз и сосудистое ремоделирование
1.2.5 Клинические проявления дисфункции эндотелия
1.3. Методы оценки функции эндотелия
1.3.1. Оценка вазодилатирующей функции эндотелия
1.3.2. Биохимические методы оценки БЮ-продуцирующей способности эндотелия
1.4. Коррекция эндотелиальной функции
1.4.1 Бета-адреноблокаторы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы
2.1.1. Критерии включения
2.1.2 Критерии исключения
2.1.3 Критерии прекращения
2.1.4 Характеристика препаратов
2.1.5. План исследования
2.1.6. Оценка гипотензивной эффективности
2.1.7. Оценка безопасности и переносимости
2.2. Методы исследования на различных этапах
2.2.1. Стандартный опрос
2.2.2. Физикальное обследование с измерением массы тела, роста, АД
2.2.3. Исследование ЭЗВД
2.2.4. Определение липидного спектра и глюкозы
2.2.5. Изучение стабильных метаболитов NO
2.2.6. Критерии исключения из исследования на стабильные метаболиты
N02/N03:
2.2.7 Изучение активности эндотелиальной NO - синтетазы
2.3. Статистические методы анализа результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Антигипертензивная эфективность небиволола и метопролола
3.2. Влияние небиволола и метопролола на маркеры эндотелиальной функции
3.3. Сравнительная оценка маркеров эндотелиальной функции и АД в зависимости от изменения активности NOS в культуре клеток
3.4 Влияние небиволола и метопролола на метаболические показатели трнспорта липидов и уровень глюкозы
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список условных обозначений
АІ - ангиотензин І АИ - ангиотензин II АТ - артериальная гипертония АД - артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат АК - антагонисты кальция АМ - адреномедулин
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент АТФ - аденозинтрифосфат АХ - ацетилхолин
БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВОП - веноокклюзионная плетизмография
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ГЛП - гиперлипидемия
ГМК - гладкомышечные клетки
ГХС - гиперхолестеринемия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИАПФ - ингибитор ангитензин-превращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ИМТ - индекс массы тела
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов
ОХС - общий холестерин
РАС - ренин-ангиотензиновая система
РНК - рибонуклеиновая кислота

Заключение
Таким образом, в настоящее время интенсивно накапливаются новые данные о специфических механизмах эндотелиальной дисфункции при АГ. Происходит дополнение и переосмысление эффективного действия традиционных гипотензивных препаратов с точки зрения их воздействия на эндотелий. Раскрываются механизмы вазопротективного и органопротективного действия кардиоваскулярных препаратов за счет модуляции продукции N0. Все это открывает новые терапевтические горизонты, формирует новые терапевтические мишени при различных кардиоваскулярных заболеваниях в том числе АГ.
Не для всех антигипертензивных препаратов доказано эффективное влияние на так называемые твердые конечные точки АГ: антигипертензивное лечение АГ может быть эффективным с точки зрения снижения АД, но не приводить к снижению осложнений или смертности. [262]. Однако, учитывая накапливающееся количество фактов о связи между прогнозом заболевания и дисфункцией эндотелия, можно предполагать, что, если препарат корректирует дисфункцию эндотелия, то это следует расценивать как его важную положительную характеристику.
Оценка воздействия современных антигипертензивных средств на N0-продуцирующую функцию эндотелия и особенностей их влияния на его дисфункцию может рассматриваться как важная клиническая задача при профилактике и лечении раннего повреждения сосудов.
Анализ литераурных данных позволяет заключить, что в патогенезе АГ и ИБС существенную роль играет система образования N0 из Ь-аргинина. В этой связи возникает необходимость детального изучения отдельных фрагментов этой системы, в том числе, >Ю-образующего фермента ИО-синтазы, а также показателей, характеризующих выработку N0. В настоящее время среди различных классов антигипертензивных препаратов ведется поиск тех, которые могли бы оказывать положительное влияние на эти неотьемлимые звенья цепи патогенеза АГ и ИБС.