Комбинированное лечение хронического гепатита С (генотип 3а) российскими противовирусными препаратами (реаферон, интераль, веро-рибавирин, рибамидил): эффективность и безопасность

• Автор: Язенок, Надежда Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 13 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланиаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

ANA - антинуклеарные антитела

ALKM - антитела к микросомам печени и почек

ASMA - антитела к гладкой мускулатуре

ГВКГ им. Бурденко - главный военный клинический госпиталь имени

академика Н.Н.Бурденко

ГГТП -гамма глутамилтраспептидаза

ИГ А - индекс гистологической активности

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН — интерферон альфа
ПегИФН - пегелированный интерферон альфа
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СФ - степень фиброза
ТТГ - тиреотропный гормон
ОГС — острый гепатит С
ХГС -хронический гепатит С
HCV — вирус гепатита С
at HCV — антитела к вирусу гепатита С
З ЦВКГ - центральный военный клинический госпиталь имени академика А.А.Вишневского

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ХГС : РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ТЕЧЕНИЕ, ИСХОДЫ,
ЛЕЧЕНИЕ (обзор литературы)
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ,
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
ГЛАВА 3. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО
ГЕПАТИТА С (генотип За) У МУЖЧИН РЕАФЕРОНОМ И ВЕРО-РИБАВИРИНОМ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ
3.1. Эффективность лечения ХГС реафероном
и веро-рибавирином
3.1.1. Частота нормализации АЛТ, исчезновения НСУ
и реіресса астенического синдрома
3.1.2. Динамика нормализации уровня активности АЛТ, и частота клиренса НСУ в результате лечения реафероном и веро-рибавирином больных ХГС
3.2. Зависимость эффекта противовирусного лечения от возраста, массы тела, индекса гистологической активности и степени фиброза
3.3. Безопасность лечения реафероном и веро-рибавирином
3.3.1. Частота серьезных нежелательных явлений при
лечение ХГС реафероном и веро-рибавирином
3.3.2. Частота нежелательных явлений при лечении ХГС реафероном и веро-рибавирином
3.3.3. Частота побочных реакций при лечении ХГС
реафероном и веро-рибавирином
ГЛАВА 4. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С (генотип За) У МУЖЧИН РЕАФЕРОНОМ И РИБАМИДИЛОМ:
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ
4Л. Эффективность лечения ХГС реафероном
и рибамидилом
4 Л Л. Частота нормализации АЛТ, исчезновения НСУ и регресса астенического синдрома в результате лечения реафероном и рибамидилом
больных ХГС
4 Л .2. Динамика нормализации уровня активности АЛТ, и частота клиренса НСУ в результате лечения
реафероном и рибамидилом больных ХГС
4.2. Зависимость эффекта противовирусного лечения ХГС реафероном и рибамидилом от возраста, массы тела, индекса гистологической активности и
степени фиброза
4.3. Безопасность лечения реафероном и рибамидилом
4.3.1. Частота серьезных нежелательных явлений при
лечении ХГС реафероном и рибамидилом
4.3.2. Частота нежелательных явлений при лечении ХГС реафероном и рибамидилом
4.3.3. Частота побочных реакций при лечении ХГС реафероном и рибамидилом
ГЛАВА 5. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С (генотип За) У МУЖЧИН ИНТЕРАЛЕМ И ВЕРО-РИБАВИРИНОМ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И
БЕЗОПАСНОСТЬ
5.1. Эффективность лечения ХГС интералем и

ней полиэтиленгликоля (ПЭГ). Это позволило улучшить фармакологические свойства интерферона. В результате была создана пегилированная форма ИФН альфа-2Ь А (ПегИФН альфа-2Ь™), которая обладает улучшенными фармакокинетическими свойствами и повышенной противовирусной активностью по сравнению с таковыми обычного ИФН альфа-2Ь. Клинические исследования продемонстрировали превосходство комбинированной терапии ПегИФН альфа-2Ь и Рибавирином над комбинацией ИФН альфа-2Ь А и Рибавирина. Первичное лечение больных В трех основных масштабных исследованиях была изучена эффективность применения ПЭГ-интерферона в сочетании с рибавирином для лечения пациентов с хронической НСУ-инфекцией. В исследование не были включены больные с декомпенсированным циррозом печени и другими отягощающими заболеваниями. Полученные результаты свидетельствуют о том, что комбинация ПЭГ-интерферона с рибавирином является более эффективной, чем стандартное сочетание интерферон-рибавирин или монотерапия ПЭГ-интерфероном. Устойчивый вирусологический ответ встречался с одинаковой частотой при применении обеих форм ПЭГ-интерферона (альфа 2а и альфа 2Ь) в сочетании с рибавирином. Факторами, обусловливающими эффективность лечения, являлись генотип "не I", низкая вирусная нагрузка и незначительные гистологические изменения при биопсии печени. Во всех трех исследованиях большая частота УВО (42-46%) при инфицировании генотипом 1 НСУ отмечалась при использовании высоких доз ПЭГ-интерферона и рибавирина в течение 48 недель. Высокая степень УВО (76-82%) установлена при лечении пациентов со 2 и 3 генотипами НСУ. Показано, что применение в течение 24 недель низких доз рибавирина достаточно для адекватной терапии больных с генотипами 2 или 3. Ранний вирусный ответ (РВО), регистрируемый как снижение вирусной нагрузки на 2 логарифма в течение первых 12-24 недель лечения, рассматривается в качестве хорошего прогностического признака. У лиц с отсутствием РВО имеется лишь небольшой шанс достигнуть УВО, даже в