Нарушения тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1-го типа с диабетической полинейропатией нижних конечностей

• Автор: Полищук, Елена Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 105 с. : 13 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Патогенетические аспекты диабетической полинейропатии нижних конечностей (ДПН).

1.1 Влияние метаболических нарушений и оксидативного стресса на формирование ДПН

1.2 Роль гемостаза в развитии ДПН

1.3 Применение фармакологических средств и физических методов

в лечении ДПН

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследуемых больных

2.2 Клиническая характеристика группы больных СД 1 типа с ДПН

2.3 Методы специальных исследований
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Изменение функциональной активности СОД
3.2 Характер изменений липидного обмена
3.3 Состояние тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с ДПН
3.4 Изменения гемодинамических показателей у больных
СД 1 типа с ДПН
3.5 Динамика клинической симптоматики и результаты лечения ДПН
у больных СД 1 типа
Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Список принятых сокращений
АВР Активированное время рекальцификации
АЧТВ Активированное частичное тромбопластиновое время
АОЗ Антиоксидантная защита
АДФ Аденозиндифосфат
АвЕэ Продукты необратимого гликозилирования
ГБО Гипербарическая оксигенация
ГЛПНП Гликированные липопротеиды низкой плотности
ГЛПОНП Г пикированные липопротеиды очень низкой плотности
Две Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДОН Диабетическая полинейропатия нижних конечностей
Е1 Простагландин Е1
лпвп Липопротеиды высокой плотности
ЛІШП Липопротеиды низкой плотности
лпонп Липопротеиды очень низкой плотности
лил Липопротеинлипаза
МА Максимальная агрегация
мно Международное нормализированное отношение
пол Перекисное окисление липидов
12 Простагландин
пти Протромбино вый индекс
РКМФ Растворимые комплексы мономерного фибрина
СД Сахарный диабет
сод Супероксиддисмутаза
хс Холестерин
хпн Хроническая почечная недостаточность
НЬАІс Гликированный гемоглобин
СБН Г лутатион
ИАОРН Никатинамидадениндинуклеотидфосфат
N0 Оксид азота
N02 Нитриты
N08 Синтетаза оксида азота
NN08 Нейрональная синтетаза оксида азота
£N08 Эндотелиальная синтетаза оксида азота
ШОБ Индуцированная синтетаза оксида азота
ТхА2 Тромбоксан А2
1/2 Т Время достижения 1/2 от максимальной агрегации
18 Ь Тангенс альфа - начальная скорость агрегации
ТВ Тромбиновое время

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы: Во всем мире, в каждой стране, есть больные, страдающие сахарным диабетом (СД). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в настоящее время насчитывается более 150 млн. больных. Экспертная оценка ВОЗ позволяет считать, что в 2010 году их число возрастет до 230 млн. Поэтому СД, несомненно, является приоритетом первого ряда среди проблем, стоящих перед медицинской наукой и здравоохранением практически всех стран мира [Балаболкин М.И., 2000; Дедов И.И. 2003].
В Российской Федерации у 8 млн. человек диагностирован СД и, примерно, у стольких же отмечено нарушение теста толерантности к углеводам [Балаболкин М.И., 1998; Дедов И.И., 1998]. Помимо высокой распространенности, СД является частой причиной инвалидизации и летальности, что обусловлено его сосудистыми осложнениями ангиопатией [Салтыков Б.Б., 1984, 1986.; Ефимов A.C., 1994, 1998; Дедов И.И., и другие 1996; Татьяненко JI.B., Шапошников Г.И., 1998; Миронова И.В., Строков И.А., 1998; Галстян Г.Р., и соав., 2004; Palumbo P.V., 1985, Reuber G.E., 1992, 1996]. Именно ангиопатия является
причиной патологических изменений интрамуральных сосудов с последующим нарушением функции нервно-рецепторного аппарата, что приводит к развитию диабетической нейропатии [Соколов Е.И., 1996].
Диабетическая полинейропатия нижних конечностей (ДПН) - одно из основных осложнений диабета, которое, как показывают исследования, развивается в 70 - 90 % случаев этого заболевания [Мазовецкий А.Г., Великов В.К., 1987; Балаболкин М.И., 1996, 1998; НелаеваА.А. 1998].
Многие авторы указывают на различную частоту развития ДПН. Приводятся значения от 10 до 90 — 100 % случаев, что объясняется трудностью диагностики имеющихся нарушений и поздним развитием клинических симптомов, а также выбором метода обследования [Дубинина И.И., Матюхина A.B., 1999; Ефимов М.И., 1999; Гурьева

спровоцировавших его. В связи с этим нет никаких аргументов, препятствующих применению препаратов селена в лечении больных СД.
Заканчивая обзор литературных данных, следует сделать акцент на исследованиях последних десятилетий отечественных и зарубежных авторов, которые свидетельствуют о высокой частоте поражения сосудов при СД [Салтыкова Б.Б., 1984; Ефимов A.C., 1989; Балаболкин М.И., 1996, 2000; Дадвани С.А., 1996; Бреговский В.Б., 1998; Standl E., Steigler H., 1988]. Ангиопатия является одной из причин
патологического изменения интрамуральных сосудов, что приводит к развитию ДПН [Соколов Е.И., 1996]. Обращает на себя внимание факт проявления ДПН в нескольких клинических формах, что позволяет предположить взаимосвязь многих процессов в патогенезе ее развития [Tesfaye S, Malik R, Ward J.D., 1994, Garcia De Los Rios, Rilar Darruty, 1999]. Нарушение липидного обмена в периферических нервах и раннее развитие атеросклероза у больных СД усугубляет поражение периферической нервной ткани [Пригожан В.М., 1981, Балаболкин М.И., 1994, Чандрашекар-Редди K.M. и др., 1994, 1996; Peter J. Dyck., Peter K. Tornas, 1999].
Снижение концентрации ферментов АОЗ в периферических нервах позволяет сделать вывод о высокой частоте поражения периферических нервов в результате усиления ПОЛ [Солун М.Н., 2002]. Взаимосвязь ПОЛ и потенциируемых им нарушений в гемостазе, а также взаимоусиление этих процессов отражены в работах отечественных авторов [Галян С.Л., 1993, Бышевский А.Ш., 1996]. Корреляцию между ПОЛ и свертывающей активностью плазмы у больных СД наблюдали Ельдецова С.Н. [1990] и Антоненко И.В. [1999]. Повышение концентрации супероксида в тканях периферических нервов способствует вазоконстрикции, гипервязкости и процессам окклюзии [Giugliano D., et al., 1995]. Оксидативный стресс, дисфункция эндотелия,