Патогенетическое обоснование и эффективность использования органических нитровазодилататоров в комплексной терапии гестоза

• Автор: Малаховская, Елена Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 164 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о патогенезе гестоза

1.2. Роль оксида азота в патогенезе гестоза

1.3. Функциональное состояние тромбоцитов при гестозе и влияние оксида азота на их адгезивно-агрегационную активность

1.4. Применение доноров оксида азота в акушерстве

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы исследований

2.2. Методы исследований
2.2.1. Определение содержания маркеров дисфункции эндотелия
в плазме крови
2.2.2. Иммуногистохимическое исследование экспрессии еІМОБ в тканях последа
2.2.3. Допплерометрическое исследование кровотока
2.2.4. Интегральная реография тела
2.2.5. Исследование функциональной активности тромбоцитов
2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования
ГлаваІИ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1.Оценка изменения клинико-лабораторных показателей при проведении общепринятой терапии гестоза и лечения
препаратами органических нитровазодилататоров
3.2 Результаты исследования показателей центральной и периферической гемодинамики у беременных с гестозом
3.3. Результаты исследования маточно-плацентарного и
плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом
3.4. Результаты иммуногистохимического исследования
экспрессии эндотелиальной изоформы ЫО-сингазы (еМОБ) в тканях последа
3.5. Результаты исследования маркеров функционального состояния эндотелия у женщин с физиологическим течением беременности и гестозом до и после общепринятого лечения и терапии органическими нитровазодилататорами
3.6. Влияние доноров оксида азота на функциональное состояние тромбоцитов у беременных с гестозом
3.7. Клиническая оценка исходов беременности и родов
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
АД - артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат АП - артерия пуповины
АПФ - ангиотензин — превращающий фермент ВЗРП - внутриутробная задержка развития плода ГБ - гипертоническая болезнь цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ГЦ - гуанилатциклаза
ДАД - диастолическое артериальное давление ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
МА - маточная артерия
ОНВД - органические нитровазодилататоры
ИД - изосорбида динитрат
И-5-М - изосорбида-5-мононитрат
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИД - изосорбида динитрат
ИР - индекс резистентности
НГ - нитроглицерин
ЦНС - центральная нервная система
УЗИ - ультразвуковое исследование
МОК - минутный объем кровообращения
МГ1К - маточно-плацентарный кровоток
ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов
РНК - рибонуклеиновая кислота
САД - систолическое артериальное давление
СИ - сердечный индекс

экто-АДФаза и оксид азота. Интерес к изучению генерации оксида азота тромбоцитами появился после обнаружения в тромбоцитах двух изоформ синтазы оксида азота: эндотелиальной (eNOS) и индуцибельной (iNOS) [15, 118]. Поскольку эндотелиальная синтаза оксида азота является конституциональным ферментом, её действие направлено на поддержание физиологического уровня NO в организме и в том числе в тромбоцитах, необходимого для их функционального состояния «покоя». N0, продуцируемый из L-аргинина NOS Ш-го типа тромбоцитов [94], которая подобна эндотелиальной Са-зависимой синтазе оксида азота, ингибирует агрегацию тромбоцитов и проявляет антитромбогенное действие в сосудистом эндотелии [179]. Большая часть N0 в крови связана с тиоловыми группами гемоглобина, образуя S-нитрозогемоглобин, который высвобождает группу NO при дезоксигенации в микроциркуляторном русле, причём как внеклеточный, так и эритроцитарный оксид азота тормозят агрегацию тромбоцитов [175]. Проведёнными in vitro исследованиями доказано, что оксид азота препятствует адгезии тромбоцитов к эндотелию [180], а также ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов [1, 44, 91, 144].
Постоянно образуемый конституциональными формами NO-синтаз и, в особенности эндотелиальной NO-синтазой, оксид азота реализует своё действие на тромбоциты и гладкомышечные клетки через активацию растворимой гуанилатциклазы [4]. Гуанилатциклаза является гем-содержащим ферментом и существует в двух формах: растворимой и мембранносвязанной. В настоящее время установлено, что эти формы не только являются различными белками, но и имеют различную регуляцию их ферментативной функции. Гуанилатциклаза регулирует агрегацию тромбоцитов по механизму обратной связи: инициация агрегации
способствует активации фермента, а накапливающийся цГМФ опосредует сигнал к дезагрегации, т.е. функционирование тромбоцитарной гуанилатциклазы и агрегационная способность тромбоцитов взаимосвязаны. Это доказывается исследованием функционирования ГЦ у здоровых людей и