Молекулярные механизмы формирования задержки развития плода при анемии беременных

• Автор: Мурашкин, Владимир Владиленович
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 12 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФОРМИРОВАНИИ ЗАДЕРЖКИ РАЗВИТИЯ ПЛОДА ПРИ ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
ЖЕНЩИН И НОВОРОЖДЕННЫХ
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Сонографическая фето- и плацентометрия
4.2. Допплерометрическое определение кровотока в сосудах маточноплацентарного и плодово-плацентарного русла
4.3. Обмен липидов в плазме крови и плаценте при физиологической беременности и беременности, протекающей на фоне
анемии
4.4. Лизосомальная активность клеток ПЛ, плаценты и сыворотки крови обследованных женщин
4.5. Морфофункциональные особенности ПЛ матки и плаценты при неосложненной беременности и анемии с ЗРП
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСЕ - Ы-ацетил-(3-0-глюкозаминидаза
АОЗ — антиоксидантная защита
АП - артерии пуповины
БПР - бипариетальный размер головки плода
GLU - p-D-глюкуронидаза
ДГ - диаметр груди плода
ДЖ - диаметр живота плода
ДлБ - длина бедра плода
ЗРП - задержка роста плода
ЖК - жирные кислоты
ИР - индекс резистентности
ИП - индекс пульсации
КПЛМ - коэффициент проницаемости лизосомальных мембран
MA — маточные артерии
МГК — многоядерные гигантские клетки
ОЛ - общие липиды
ПЛ - плацентарное ложе
ПН - плацентарная недостаточность
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты
ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной
плаценты
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РА - радиальные артерии
СА - спиральные артерии
СДО - систоло-диастолическое отношение
ФЛ - фосфолипиды
ФПС - фетоплацентарная система
УЗИ — ультразвуковое исследование

ВВЕДЕНИЕ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
В структуре экстрагенитальной заболеваемости беременных одно из ведущих мест принадлежит анемии. За последние десять лет в СНГ и в России, в частности, отмечен её неуклонный рост - анемия возросла в 6,3 раза [70], составив в Московском мегаполисе 42%, из них в 12% она существует до беременности.
Анемия беременных, как кислороддефицитное состояние, является наиболее удачной клинической моделью для изучения различных аспектов действия гипоксии на организм матери и плода [36]. Низкое кровенаполнение сосудов матки при быстром притоке и затруднении оттока крови у беременных с анемией [17] способствует формированию порочного круга плацентарного кровообращения с развитием плацентарной недостаточности (ПН) и исходом ее в гипоксию и/или гипотрофию плода. Исследования Н.В. Кравчук (2000) [23] показали, что задержка развития плода (ЗРП) II-III ст. при анемии встречалась в 34,4%, что позволило выделить анемию как материнский фактор, способствующий формированию ЗРП.
Исследования A.A. Оразмурадова (1999) [41] показали, что в основе формирования ПН и ЗРП, как проявления суб- и декомпенсированной форм ПН при анемии беременных, лежит недостаточность плацентарного ложа (ПЛ) матки. Однако патогенетические основы, формирующие недостаточность ПЛ матки, остаются недостаточно изученными, особенно на молекулярном, субклеточном и клеточном уровнях. Это обстоятельство препятствует разработке прогностических методов, а также профилактических мероприятий эффективной патогенетической коррекции гемодинамических нарушений при ПН и ЗРП. В связи с этим в свете современных представлений о биохимии клетки перспективным представляется изучение процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также энзимного гомеостаза.

Исходя из полученных величин активности лизосомных ферментов, рассчитывались следующие показатели:
1 связанная активность (СВА) - разница между общей и доступной активностями обогащенного лизосомами осадка: СВА = ОА - ДА;
2 латентность (Л) - разница между общей и доступной активностями относительно общей активности (в %):
ОА-ДА

3 коэффициент лабилизации лизосомных мембран (КЛЛМ) - доля доступной активности фермента относительно общей (в %):

КЛЛМ=

4 коэффициент проницаемости лизосомных мембран (КПЛМ) - доля неседиментируемой активности фермента относительно общей (в %):

КПЛМ =

Определение активности Р-Б-глнжуронидазы и 14- ацетил- Р-Б-глюкозаминидазы.
Активность Р-Б-глкжуронидазы (К.Ф. 3.2.1.31.) и И-ацетил-Р-Б-глюкозаминидазы (К.Ф.3.2.1.53.) определяли в плазме крови и во всех фракциях, выделенных из тканей хориона, плаценты и ложа.
1. Активность Р-Б-глюкуронидазы определяли колориметрически по скорости освобождения фенолфталеина из субстрата фенолфталеин-глюкуронида.
2. Активность 14-ацетил-Р-Б-глюкозаминидазы определяли колориметрически по скорости освобождения 4-нитрофенола и субстрата 4-нитрофенил-М-ацетил-Р-Б- глюкозаминид.
Инкубационная смесь: 2 мМ фенолфталеин - глюкуронид и 5 мМ 4-нитрофенил-Ы-ацетил-Р-Б-глюкозаминид в 0,2 М ацетатном буфере, pH 5,5.