Гиперпластические процессы эндометрия:клинико-морфологические аспекты, прогностические критерии развития, дифференцированный подход к лечению

• Автор: Шешукова, Наталия Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 222 с. : 62 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
Введение
Глава I. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение (обзор литературы)...13 Г лава II. Клиническая характеристика обследуемых больных и методы и объем исследования

2.1. Клиническая характеристика обследуемых больных

2.2. Методы и объем исследования

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1 Результаты клинико-анамнестического исследования

3.2 Результаты ультразвукового метода исследования

3.3. Оценка данных гистероскопии

3.4 Результаты морфологического исследования

3.5 Результаты иммуногистохимического исследования
3.5 Оценка эффективности проведенного лечения
Глава IV. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГЭ - атипическая гиперплазия эндометрия
ВГТМ - выскабливание полости матки
ГПЭ - гиперпластический процесс эндометрия
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИД - импульсная допплерометрия
ИПТТП - инфекции, передаваемые половым путем
НБ - неразвивающаяся беременность
ПГЭ - простая гиперплазия эндометрия
СГЭ — сложная гиперплазия эндометрия
СПВ - самопроизвольный выкидыш
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЦДК - цветовое допплеровское картирование
ХЭ - хронический эндометрит
ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс
ER- рецепторы к эстрогену
IGF - инсулиноподобный фактор роста
IR - инденкс резистентности
LOX -лизилоксидаза
PgR - рецепторы к прогестерону
PI - пульсационный индекс
S/D -систоло-диастолическое отношение
SMAC - белок SMAC
TGFpi - трансформирующий фактор роста pi VEGF - сосудисто-эндотелиальный фактор роста

ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы.
Вопросы этиопатогенеза, регуляции и лечения пролиферативных процессов матки являются наиболее сложными и актуальными в научной и практической медицине.
Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) относятся к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний, встречающиеся с частотой от 30 до 55% [32,103,106,109].
Важное клиническое значение данной патологии заключается в том, что ГПЭ являются одной из наиболее частых причин маточных кровотечений и госпитализации женщин в стационар. Многие авторы отмечают высокую частоту сочетания ГПЭ с миомой матки, аденомиозом, которым нередко предшествуют хронические воспалительные процессы эндометрия [44,105,116].
Вероятность озлокачествления ГПЭ продолжает оставаться предметом дискуссий и исследований на протяжении ни одного десятка лет [10,16,20,38,74,90]. Определение возможности малигнизации
гиперплазированного эндометрия затрудняется тем, что несмотря на выраженные клинические симптомы данного заболевания, у части пациенток отсутствуют маточные кровотечения и они остаются недообследованными и своевременно не получают лечение. Другой проблемой является сложность дифференциальной диагностики между атипической гиперплазией и высокодифференцированной аденокарциномой.
Согласно данным литературы, только 2% гиперплазии эндометрия без атипии трансформируется в аденокарциному, а из атипических гиперплазий озлокачествляется 25% [6,79,207]. Однако, ГПЭ относят к пролиферативным состояниям и, в этой связи, рассматривают в онкологическом аспекте.

повреждающих факторов. Отсутствие необходимости для адекватных проявлений иммунореактивности количества или функциональная несостоятельность клеток лежит в основе проявлений большинства проявлений вторичной иммунной недостаточности [8,270]. Вследствие этого субпопуляция клеток сокращается путем активации апоптоза, который также активно изучается в последнее время [143,196,234].
А при непосредственном воздействии повреждающего фактора индуцируется некроз клеток. К факторам, провоцирующим функциональную клеточную энергию, можно отнести молекулы, участвующие в нормальной регуляции функции различных биологических систем: циклические
нуклеотиды, медиаторы воспаления, цитокины, клеточные супрессорные факторы и факторы, блокирующие опухоли. Индуктором клеточной энергии становится продукция этих молекул выше физиологической нормы [270].
Одним из основных генетических нарушений, необходимых для развития опухоли, является инактивация генов-супрессоров опухолевого роста [23,105]. Гены супрессоры и гены репарации в опухолях могут быть инактивированы в результате их структурного повреждения (делеция и/или мутация) или функционального повреждения- аномального метилирования [126].
Метилирование является обратимой ковалентной модификацией ДНК, когда цитозиновый остаток в СО-динуклеотиде метилируется в позиции N5 пиримидинового кольца. Метилирование цитозиновых остатков осуществляется с помощью ферментов ДНК-метилтрансфераз, которые переносят метальную группу Б-аденозилметионина. Такая модификация является единственно допустимой в физиологических условиях химической модификацией ДНК и стабильно поддерживается в ряду клеточных делений, что обеспечивается целым семейством ДНК-метилтрансфераз. С учетом того, что нуклеотидная последовательность ДНК при метилировании не меняется, данный процесс является событием обратимым под воздействием