Фармако-токсикологическая оценка препарата гепавитол

• Автор: Старикова, Елена Алексеевна
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 149 с. : ил.

СОДРЖАНИЕ:
Е ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Печень, ее функции и заболевания, классификация гепатопро-текторов

2.2 Каротин: биологические свойства и применение

2.3 Селен: биологические свойства и применение

2.4 Фосфолипиды: биологические свойства и применение

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Физико-химические свойства и контроль качества гепавитола

4.2. Токсикологическая оценка гепавитола

4.2.1. Острая токсичность
4.2.2. Хроническая токсичность
4.2.3. Патоморфологические и гистологические исследования
Изучение раздражающее свойства гепавитола при мест-
4.2.4.
ном воздействии на кожу и слизистые оболочки
4.2.5. Влияние гепавитола на качество мясопродуктов
• 4.3. Фармакологические свойства гепавитола
< Изучение фармакологических свойств гепавитола на со-
4.3.1
баках
4.3.2. Эффективность гепавитола при экспериментальном

гепатите у крыс
4.4. Разработка показаний к применению препарата
4.4.1 Эффективность гепавитола при гепатите у собак
4.4.2 Эффективность гепавитола при гепатозе у собак
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Заболевания печени у мелких домашних животных являются одними из наиболее распространенных патологий (Уша Б.В., 1979; Кузнецов Н.И., Кудинова H.A., 2007; Карпенко Л.Ю., 1998).
Печень - полифункциопальный орган, играющий основную роль в метаболизме, секреции, детоксикации и экскреции различных веществ. Поражение ее ткани ведет к снижению барьерной функции, нарушению в белковом, углеводном, жировом, пигментном, гормональном и витаминном обменах.
Ассортимент лекарств, применяемых в комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной системы, достаточно обширен. При этом выделяют сравнительно небольшую группу препаратов - гепатопротекторов, которые оказывают избирательное действие на печень. Их влияние направлено на повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени (Никитин И.Г., 2007; Оковитый С.В., 2006; Антипов В.А., Трошин А.П., 2010).
Поскольку, при всех заболеваниях печени повреждаются мембранные структуры, обоснованным является применение веществ, оказывающих восстанавливающее действие на клеточные элементы гепатоцигов и тормозящих деструкцию клеток. Такой направленностью действия обладают фосфоли-пидные препараты (Сергеева С.А., 2001; Малявина В.В., 2007; Кунц Э., 1994; Ипатова О.М., 2005).
Защитное действие многих гепатопротекторов основывается на ингибировании процессов перекисиого окисления липидов, которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени. Поэтому, использование антиоксидантов, таких, как бета-каротин и селен, является целесообразным (Кузьминова Е.В., Семененко М.П., 2007; Родионова Т.Н., 2010; Кудинова С.П., Казарян Р.В., 1988; Беляев
В.А., 2010; Дорожкин В.И., 2001; Кощаев А.Г., 2008; Турченко А.Н., 2006).

Исходя из этого, был разработал новый гепатопротектрный препарат, в состав которого вошли каротин, селен и фосфолипиды, получивший название гепавитол.
Цель н задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в разработке нового препарата гепавитол, изучении его фармако-токсикологических свойств и лечебной эффективности при заболеваниях печени у собак.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
- научно обосновать рецептуру гепавитола и изучить его физико-химические свойства, определить показатели качества препарата и методы их контроля;
- изучить токсикологические свойства гепавитола (острая, хроническая токсичность, влияние на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта и почек, раздражающее свойства препарата при местном воздействии на кожу и слизистые оболочки);
- изучить фармакологические свойсюа (фармакодинамика) препарата; -определить терапевтическую эффекгивпосш гепавитола при заболеваниях печени у собак.
Научная новизна. Разработан новый препарат - гепавитол, представляющий собой оригинальную композицию, состоящую из бета-каротина, органической формы селена и фосфолипидов. Впервые проведено изучение комплекса токсикологических показателей гепавитола, позволившее выявить степень безопасности его применения. Определено, что препарат относится к группе малотоксичных соединений, полученные при этом экспериментальные данные свидетельствует о безопасности его применения в широком диапазоне доз и длительности назначения. Установлены фармакодинамические свойства препарата, а также впервые доказана возможность использования гепавитола в качестве лечебного средства при заболеваниях печени у собак.
Теоретическая и практическая значимость работы. Для ветеринарной медицинской практики предложен новый препарат гепавитол, обладающий гепатопротекторными свойствами. Результаты изучения эффективности применения лекарственного средства могут быть использованы в практике ветеринарии при фармакотерапии гепатопатий.

качественных показателей (I I.М. Алтухов, И.В. Головина, 2002), а по результатам экспериментов Р.И. Древко и применение ежедневно 60 дней подряд 160 мг ДАФС-25 на 1 килограмм премикса способствовало уменьшению падежа поросят па 7% и увеличению привесов па 23%.
По данным Г.И. Боряева (2000) органический препарат селенопиран повышает продуктивность поросят и энергию их роста, при парентеральном введении суточным поросятам 14 мг на голову селенопирана на 12% повышается прирост массы тела, отход животных снижается на 11 %.
Парадоксально, но факт, что один из наиболее ядовитых элементов таблицы Д.И. Менделеева - селен, является антидотом.
Неоценимый вклад селена в поддержание здоровья человека и животных связан с его способностью снижать угрозу, исходящую от тяжелых металлов, таких как кобальт, свинец, платина, ртуть и др. Недавно было продемонстрировано еще одно клиническое преимущество селена - способность уменьшать токсичность содержащих платину химиотерапевтических препаратов. Известно также, что селен защищает сердце не только благодаря своей роли в выработке глутатионперокеидазы, которая способствует поддержанию антиоксидантной активности, но и за счет ограничения содержания в организме таких ядовитых металлов, как кобальт, кадмий, ртуть и свинец, которые могут повреждать ткани сердца.
Селен существенно улучшают функции печени: повышает синтез первичных желчных кислот, увеличивает конъюгацию холевой кислоты с таурином, активизирует секрецию холестерина. В ряде случаев зафиксировано частичное или полное снижение селеном проявлений токсикозов, вызванных наличием в недоброкачественных кормах прогорклых жиров, нитритов, микробных и грибных токсинов и других ядовитых компонентов. Выраженное антитоксическое действие он проявляет относительно микотоксинов различных грибов, в т.ч. афлагоксинов, ДОНа, Т-2 токсина и фумонизина. Селен способен активизировать в печени, почках и других органах систему окислительной деструкции как ксенобиотиков, так и токсичных метаболитов. Оче-