Экспрессия циклинов фазы G1 в B-зрелоклеточных лимфомах человека

• Автор: Гладких, Алина Александровна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 5. ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

CDK - cyclin-dependent kinases

Cdc - cell division cycle kinase
pRb - retinoblastoma protein
p27k'p - cyclin-dependent kinase inhibitor p
MyoD - myogenic differentiation
UTR - untranslated region
МАРК - mitogen -activated protein kinases
MEK - MAPK/ERK kinase
AP-l - activation protein -
Fos - FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog
ATF - activation transcription factor
CRE - cAMP responding element
Rac - ras-related C3 botulinum toxin substrate
NFkB - nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells
Jak - Janus activated kinase
FAK - focal adhesion kinase
CD - differentiation cluster
KLF - Kruppel-like factor
Wnt - wingless-type MMTV integration family
Jmj -jumonji domain
Oct-1 - octamer-binding protein
HDAC - histone deacetylase
BCR - В-cell receptor
IgM - immunoglobulin M
GSK3B - glycogen synthase kinase 3beta

YWHAZ - Tyrosine 3-monooxygenase tryptophan 5-monooxygenasc activation protein, zeta polypeptide UBC - ubiquitin C
HPRT1 - hypoxantine phosphorybosiltransferase
GAPDH - glyccraldehyde-3-phosphate dehydrogenase
B2M - beta-2 microglobulin
PKRG1 - cGMP-dependent protein kinase-1 gene
TBP - TATA-box-binding protein
CRM - Chromosome region maintenance protein
SCF - ubiquitin ligase specificity factor
MMTV - mouse mammary tumor virus
MUM -1 - melanoma associated antigen (mutated)
SOX-11 - sex determining region Y MTC - major translocation cluster STS - sequence tagged site markers DLEU - deleted in lymphocytic leukemia KCNRG - potassium channel regulator ATM - ataxia telangiectasia mutated RDX - radixin FDX - ferredoxin
AC ATI - Acetyl-CoA acetyltransfcrase 1 NPAT - nuclear protein, ataxia telangiectasia mutated locus DDX10- DEAD box protein 10 TRAIL - TNF-related apoptosis-inducing ligand YAC - yeast artificial chromosome MDM2 - mouse double minute 2 homolog

которая характеризуется малой продолжительностью жизни с момента постановки диагноза, быстрой прогрессией болезни и необходимостью агрессивной химиотерапии. Кроме того, различают «тлеющую», или вялотекущую форму В-ХЛЛ, которая характеризуется низким устойчивым лимфоцитозом, продолжительностью жизни до 20 лет, болезнь медленно прогрессирует, больные долгое время не нуждаются в химиотерапии.
В-ХЛЛ часто начинается бессимптомно и, как правило, обнаруживается при обращении к врачу по другим поводам. На ранних стадиях невозможно отличить одну форму болезни от другой, и основной проблемой становятся факторы прогноза, по которым принимается решение о химиотерапевтическом лечении.
На уровне цитологических препаратов оказалось невозможным разграничить 2 формы болезни, поэтому дальнейшие исследования велись в областях иммунологии, генетики и молекулярной биологии.
1.4.4. Генетические аберрации при В-ХЛЛ Исследования в области генетики показали, что картина генетических аберраций при В-ХЛЛ весьма расплывчата и ключевой мутации, которая была бы характерна для всех случаев В-ХЛЛ, не существует.
Основным цитогенетическим нарушением вялотекущего варианта В-ХЛЛ является делеция 13q, которая встречается примерно в 65 % случаев В-ХЛЛ (185). Минимальный утрачиваемый район в случаях В-ХЛЛ с делецией 13q ограничен STS-маркерами D13S273 и D13S25. В этом районе содержится 7 генов: DLEU1 (представляющий собой концевую часть большого гена BCMS), DLEU2 (кодирующий антисенсные микроРНК Mirl 5 и Mirl 6), KPNA3, RFP2, RFP20S, C130RF1 и KCNRG (186, 187). Ген KCNRG, предположительно, является негативным регулятором потенциал-зависимых калиевых каналов. Активность калиевых каналов является одним из факторов, определяющих переход клеток из фазы G1 клеточного цикла к митозу и ускоряет пролиферацию В-лимфоцитов (187). Поскольку KCNRG способен подавлять активность калиевых каналов, что может приводить к