Структурные изменения почек мышей линий СВА и С57Вl/6g при системном кандидозе и лечении композицией амфотерицина В с окисленным декстраном

• Автор: Приставка, Анатолий Анатольевич
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 120 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурная организация почки в норме

1.2. Характеристика реактивных изменений почек под влиянием факторов внешней среды и при их патологии

1.3. Регенерация и гипертрофия почки при её повреждении

1.4. Эпидемиология висцерального кандидоза

1.5. Морфология грибов рода Candida

1.5.1. Особенности иммунитета при кандидозе

1.6. Гранулематозное воспаление
1.6.1 Морфогенез гранулематозного воспаления
1.6.2 Роль макрофагов в формировании гранулем
1.6.3. Морфология кандидозного воспаления во внутренних органах
1.7. Современная противогрибковая терапия
1.7.1. Лизосомотропизм
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 47 .
3.1. Структурная организация почек мышей-самцов оппозитных линии СВА и C57Bl/6g в норме
3.2. Морфологические изменения в почках мышей линии СВА при «естественном» развитии системного С. albicans-индуцированного гранулематозного воспаления и их лечении композицией амфотерицина В с окисленным декстраном

ОГЛАВЛЕНИЕ
3.3. Сравнительная морфологическая характеристика кандидозного гранулематозного воспаления в почках мышей оппозитиых линии СВАиС57В1%.. 58;
3.4. Результаты морфологического:исследования нефротоксичности у мышей линии СВ А при «естественном» развитии системного кандидозного гранулематозного воспаления и их лечении композицией ам-фотерицина В с окисленным декстраном
3.5. Особенности деструктивных изменений почек мышей линий С57В 1/6§ и СВА при «естественном» развитии системного кандидоза и в условиях их лечения композицией амфотерицина В с окисленным декстраном.
3.6. Морфологические особенности компенсаторных процессов в паренхиме почек мышей линии СВА при «естественном» развитии системного кандидоза и в условиях его лечения композицией амфотерицина В с окисленным декстраном:
3.7. Сравнительное морфологическое исследование компенсаторных процессов в почках мышей линий СВА и С57ВУ6% при «естественном» развитии системного кандидоза и в условиях его лечения композицией амфотерицина В с окисленным декстраном. Г .83'
Заключение
выводы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
АмВ - амфотерицин В
АФК - активные формы кислорода
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
КАД - комплексная композиция амфотерицина В
км - костный мозг
Лц - лимфоцит(ы)
Мф - макрофаг(и)
Мц - моноцит(ы)
Нф - нейтрофил(ы)
пол - перекисное окисление липидов
пккг - безразмерный показатель концентрации клеток гранулем
РЭС - ретикуло-эндотелиальная система
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов
Фб - фибробласт(ы)
Эк - эпител иоидная(ные) клетка(и)
І8 - иммуноглобулин(ы)
ТБИ - интерферон
ІЬ - интерлейкины
ш - фактор некроза опухоли
ТСР - трансформирующий ростовой фактор

различных штаммов Candida spp. за исключением С. lusitaiae (Bodey G.P., 1993), что не подтверждается последними данными (Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2000, 2004). АмВ входит в состав комбинированного режима интестинальной селективной деконтаминации, достаточно широко используемой в хирургии и интенсивной терапии, в том числе для предотвращения патологической колонизации и транслокации грибов (Антонов В.Б., 1999; Буслаева Т.Н., 1999; Van Saene H.K.L. et al., 1998; White M.H., 1999).
АмВ относится к факторам воздействия на клеточную мембрану. В состав клеточных мембран грибов входит эргостерол, а в состав мембран млекопитающих - холестерол. АмВ нарушает молекулярную структуру клеточных мембран, необратимо связываясь с эргостеролом, что приводит к образованию пор в мембране, нарушению клеточной проницаемости. Повреждение барьерной функции мембраны, исчезновение протонового градиента, потеря мелких клеточных составляющих ведет к дезорганизации метаболизма и, в конечном счете, к гибели клетки гриба (Laniado-Laborin R., Cabrales-Vargas M.N., 2009). Помимо изменения проницаемости,
амфотерицин В вызывает реакции перекисного окисления, приводящие к повреждению клеточной мембраны грибов.
Связывание АмВ с другими стеролами, в частности, с холестеролом клеточной мембраны человека, обусловливает побочные и токсические эффекты препарата. (Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2004; Laniado-Laborin R., Cabrales-Vargas M.N., 2009; Yano Т. et al., 2009).. Амфотерицин В имеет гораздо большее сродство к эргостеролу, чем к холестеролу, и, следовательно, обладает определенной избирательностью в отношении грибов (Ланчини Д. и соавт., 1985).
АмВ не растворим в воде, не проникает через кожу и слизистые оболочки; минимальная абсорбция происходит в желудочно-кишечном тракте. Парентеральное введение позволяет создать максимальную концентрацию в плазме в 1,0-2,0 мг/л. АмВ очень быстро проникает в ткани, оставляя в крови менее 10% от введенной дозы, в основном, в связанном с белками плазмы