Апоптоз и оксид азота в регенерации травмированной слизистой оболочки верхнечелюстного синуса

• Автор: Едранов, Сергей Сергеевич
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 131 с. : 34 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Анатомо-физиологическая характеристика
верхнечелюстного синуса
1.2. Анатомо-гистологическая характеристика
околоносовых пазух крысы
1.3. Оксид азота в репарации и реорганизации слизистых оболочек
1.3.1. Оксид азота как трофический фактор
1.3.2. Идентификация оксида азота в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи
1.4. Феномен апоптоза
1.4.1. Механизм апоптоза
1.4.2. Молекулярные факторы апоптоза в условиях физиологической и репаративной регенерации
1.5. Межклеточные мессенджеры в регуляции
репаративных процессов и апоптоза
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Экспериментальная модель посттравматического синусита
2.2. Моделирование травматического перелома
верхнечелюстного синуса
2.3. Клинический материал
2.4. Детекция КАБРН-диафоразы и ПчЮБ
2.5. Идентификация апоптоза
Глава 3. Нитроксидергические механизмы апоптоза
при экспериментальной травме
3.1. Топография ИАБРН-диафоразы и П4С)8 в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса при односторонней деафферентации
3.2. Топография ИАБРН-диафоразы и 11408 в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса при переломе костей черепа

3.3. Апоптоз в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса
при односторонней деафферентации
3.4. Апоптоз в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса
при переломе костей черепа
Глава 4. Апоптоз и нитроксидсинтезирующие системы
при патологии верхнечелюстного синуса человека
4.1. Клинико-морфологическая характеристика стадий посттравматического воспаления и репарации
слизистой оболочки верхнечелюстного синуса
4.2. Топография ИАОРН-диафоразы и 1Т405 в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса в условиях травмы
и хронического воспаления
Заключение
Список сокращений
Список литературы

Введение
Актуальность проблемы. Нарушение целостности верхнечелюстного синуса - широко распространенная самостоятельная патология, сопровождающая различные типы переломов костей скулоорбитоверхнечелюстного комплекса (Бесшапочный С.Б., Краснолобов В.М., 1976; Бутюкова В.А., 1977; Бутюко-ваВ.А. и др.,1979; Бесшапочный С.Б., 1984, 1990; ЗуевВ.П., Гусев Э.П., 1988; Трунин Д.А., 2001; Pape K., 1969). При синус-лифтинге возникают две проблемы: с одной стороны - послеоперационный гайморит, развивающийся в 3-20% случаев, а с другой - предсуществующая патология околоносовых пазух, которая ограничивает показания к данной операции (Maksoud М.А., 2001; Schwartz-Arad D. et al., 2004; Costa F. et al., 2008). Исследования на экспериментальной модели доказали структурную перестройку эпителия верхнечелюстной пазухи при посттравматической репарации (Едранов С.С., 2005; Едранов С.С. и др., 2005). Однако, объяснить это лишь прямым травматическим повреждением тканей невозможно, так как в процесс вовлекались клетки, расположенные на значительном расстоянии от места перелома.
Современная концепция гибели клетки базируется на двух основных механизмах: апоптозе и некрозе (Ярилин A.A., 1998; Душников Е.Ф., Абросимов А.Ю., 2001; Пальцев М.А., 2002; Матвеева Н.Ю. и др., 2006; Калиниченко С.Г., Матвеева Н.Ю., 2007; SloviterR., 2002; Marretta R.M., Ales F., 2010; KhouryM.P., Bourdon J.C., 2011). Понимание этих процессов исторически происходило не одновременно. Начиная с работ R. Virchow (1859) было выполнено детальное морфологическое описание смерти клетки, названной некрозом, под которым понимали необратимые изменения тканей. По мере развития гистологических методов исследования стало ясно, что некроз представляет собой не одномоментный, а растянутый во времени процесс (Серов В.В., 2001). В 1885 году W. Flimming был описан хроматолиз - процесс быстрого «растворения» образовавшихся при распаде фрагментов ядра. В 1890 году C. Weigert ввел термины «аутолиз», «пикноз» и «кариолизис». Со временем стали появляться гипотезы о существовании естественного механизма клеточной смерти, позволя-

индукции апоптоза GM3 переходит в митохондрии, где вызывает открытие мембранных пор, способствуя выходу апоптогенных факторов в цитоплазму.
Апоптоз, вызванный каспазами, развивается за счет накопления свободных радикалов и, прежде всего, дериватов монооксида азота и ингибирования тканевых окислительных систем (Hyun H.J. et al., 2000). Избыточная продукция оксида азота в цитоплазме также стимулирует локальное образование суперок-сидных ионов, формирующих первичное звено цитотоксического эффекта, и указывает на участие этого соединения в регуляторной связи между энергетическим статусом клетки и запуском ее апоптотической гибели.
1.4.2. Молекулярные факторы апоптоза в условиях физиологической и репаративной регенерации
Как известно, воспалительную реакцию вызывают продукты поврежденных клеток. На основе последующей репарации на клеточном и внутриклеточном уровнях обеспечивается обширный диапазон приспособительных механизмов и функциональной активности в меняющихся условиях микросреды, а также восстановление и компенсация функций, нарушенных в результате воздействия патогенных факторов (Пальцев М.А. и др., 2003). Физиологическая регенерация не связана с действием повреждающих факторов и осуществляется с помощью апоптоза (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 2002; Ziegler T.R. et al., 2003).
Около десяти лет назад на цитоплазматической мембране был открыт первый специализированный рецептор для индукции апоптоза - Fas-рецептор (FasR), так же называемый Cluster of Differentiation (CD) 95 или APO-1. FasR представлен практически на всех клеточных мембранах (MagataS., Goldstein Р., 1995). Этот рецептор принадлежит к суперсемейству фактора некроза опухоли/фактора роста нервов (Boronat M.F. et al., 2001). Описаны его растворимые формы, которые образуются за счет протеолитического расщепления мембранного домена, либо за счет транскрипции мРНК, кодирующей образование белка, соответствующего растворимой форме (Rho J. et al., 2001). Этот растворимый белок связывается с FasR и ингибирует Fas-опосредованный апоптоз (TakenakaK. et al., 1996). При связывании лиганда с рецептором происходит образование комплекса DISC