Морфохимическое обоснование применения альфа-липоевой кислоты при тяжелой черепно-мозговой травме

• Автор: Полещук, Алексей Владимирович
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 83 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о травматической болезни головного

мозга

1.2. Нарушения микроциркуляции головного мозга в остром периоде ЧМТ

1.3. Перекисное окисление липидов и повреждение клеточных мембран в остром периоде ЧМТ

1.4. Оксид азота в норме и патологии

1.5. Современные методы диагностики и мониторинга ЧМТ

1.6. Современные подходы к терапии больных с повреждением головного
мозга
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика модели черепно-мозговой травмы
2.2. МРТ-диагностика
2.3. Общеморфологические методы исследований
2.4. Гистохимический метод изучения активности ЫАОРН-диафоразы
2.5. Метод количественных морфометрических исследований
Глава 3. Морфологическая характеристика тканей головного мозга
экспериментальных животных при ЧМТ и использовании а-липоевой кислоты
3.1. Характеристика очага ушиба
3.2. Нейровизуализация тканей мозга с помощью магнитно-резонансной томографии
3.3. Микроскопическая характеристика очага ушиба
Глава 4. Морфохимическая характеристика сосудов микроциркуляторного русла головного мозга крыс при ЧМТ и использовании а-липоевой кислоты
4.1. Морфометрия инъецированных тушью капилляров головного мозга крыс
4.1.1. Изменения плотности инъецированных тушью капилляров головного мозга

4.1.2. Изменения диаметра инъецированных тушью капилляров головного мозга крыс
4.1.3. Изменения площади обменной поверхности инъецированных тушью капилляров головного мозга крыс
4.2. Морфометрия ИАИРН-б-позитивных капилляров головного мозга крыс
4.2.1. Изменения плотности ИАИРН-ё-позитивных капилляров головного мозга крыс
4.2.2. Изменения диаметра КАИРН-сГпозитивных капилляров головного мозга крыс
4.2.3. Изменения площади обменной поверхности ИАОРН-сТпозитивных капилляров головного мозга крыс
4.2.4. Активность ИАИРН-диафоразы в стенке сосудов микроциркуляторного русла коры больших полушарий головного мозга
Глава 5. Динамика содержания метаболитов N0 в сыворотке экспериментальных животных
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АЛК - а-липоевая кислота
АТФ - аденозинтрифосфат
ВЧД - внутричерепное давление
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ДГЛК - дигидролипоевая кислота
ЕОП - единица оптической плотности
ЛК - липоевая кислота
МРТ - магнитно-резонансная томография
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ТЧМТ - тяжелая черепно-мозговая травма
ЧМТ - черепно-мозговая травма
NADPH - никотинамиддинуклеотидфосфатаза
NADPH-d - NADPH-диафораза
N0 - оксид азота
NOS - нитроксидсинтаза

После нанесения травмы в проекции приложения силы отмечаются очагразмозжения ткани, гематома и зона развития вторичных повреждений (рис. 3). На МРТ-снимках очаг деструкции и гематома имеют темные цвета из-за высокого содержания оксигемоглобина, а зона вторичных повреждений выглядит как яркий очаг вследствие отека тканей и накопления свободной воды [23, 32, 77].
Объем перифокальной зоны травматического очага вычислялся из разницы между общим объемом поражения и объемом массы первичной деструкции, полученным через 15 минут после травмы.
В течение суток после нанесения черепно-мозговой травмы у крыс обеих групп происходило линейное нарастание объема перифокальной зоны, достигая своего максимума в развитии к 24 часам. При этом их размеры были статистически не различимы (р>0,05) и составили в группах «ЧМТ+а-ЛК» и «ЧМТ» 0,50±0,02 и 0,53±0,03 см3 соответственно (рис. 4,5).
Через 72 часа объем перифокальной зоны у крыс исследуемой группы уменьшился до 0,39±0,05 см3 (на 22% ниже от уровня 24 часов, р<0,01). В группе «ЧМТ» объем перифокальной зоны сохранился на том же уровне (0,52±0,04 см3 по сравнению с 24 часами, р>0,05). Таким образом, различие между обеими группами достоверно (р<0,01).
На 7 сутки после нанесения ЧМТ объем перифокальной зоны у крыс исследуемой группы уменьшился до 0,18±0,04 см3 (на 54% от уровня 1 суток, р<0,01). У крыс группы «ЧМТ» объем перифокальной зоны снизился до 0,29±0,04 см3 (на 45% меньше уровня 1 суток, р<0,01). Статистическое различие достоверно (Р<0,01).
Изменение объема перитравматической зоны (пенумбры) у крыс на МРТ отражает степень выраженности вторичного повреждения головного мозга. При максимальных объемах перитравматического отека к концу первых суток в обеих группах резорбция перифокального очага в группе «ЧМТ» носит несколько отсроченный характер по сравнению с исследуемой группой.