Особенности окислительного статуса и регуляции транскриптома в процессе беременности

• Автор: Золотухин, Петр Владимирович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 177 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень использованных сокращений и терминов

Общая характеристика работы

1 Обзор литературы. Окислительный статус и регуляция транскриптома при беременности

1.1 Окислительный статус клетки и организма

1.2 Окислительный статус при беременности

1.3 Проблемы системной биологии беременности

2 Организация и методы исследования

2.1 Организация исследования

2.2 Методы исследования

3 Результаты исследования

3.1 Разработка интерактивной схемы интерактома окислительного статуса клеток и внеклеточной жидкости человека
3.2 Исследование показателей окислительного статуса при физиологически протекающей беременности
3.3 Изучение окислительного статуса при дисфункциональных отклонениях течения беременности
3.4 Анализ транскриптома экстраэмбриональных тканей при дисфунциональных отклонениях беременности в первом и третьем триместрах
4 Обсуждение результатов исследования
4.1 Аналитически ценные регуляторные контуры про- и антиоксидантной систем, выявленные с помощью карты интерактома окислительного статуса человека
4.2 Особенности антиоксидантной и прооксидантной систем и их взаимоотношений на разных этапах физиологически протекающей беременности
4.3 Особенности окислительного статуса при дисфунциональных отклонениях течения беременности

4.4 Особенности регуляции транскриптома экстраэмбриональных тканей при дисфункциональных отклонениях беременности в первом и третьем
триместрах
Выводы
Практические рекомендации
Список использованных источников
Приложение 1 - Контроль качества транскринтомного исследования
Приложение 2 - Карта интерактома окислительного статуса OSIM 2.7
Приложение 3 - Результаты транскриптомного исследования хориона с
оценкой методами Бэйесовского теста и SAM
Приложение 4 - Результаты транскриптомного исследования хориона по результатам совокупного Бэйесовского-SAM теста отличий в экспрессии генов

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ
АФА - активные формы азота;
АФК - активные формы кислорода;
ДД - диастолическое давление;
ИМТ - индекс массы тела;
ИЦН - истмико-цервикальная недостаточность;
МДА - малоновый диальдегид;
НБ - неразвивающаяся беременность;
СА - самопроизвольное прерывание беременности (самоаборт); СД - систолическое давление;
ТГ - тяжелый гестоз;
XJT - хемилюминесценция;
ЭПР - эндоплазматический ретикулум;
ЭТЦ - электрон-транспортная цепь;
АСОХ - оксидаза Ацил-КоА;
ADH - алкогольдегидрогеназа;
Akt - RAC-альфа серин/треонин-протеинкиназа;
API - активаторный белок 1;
ARE - антиоксидант-респонсивный элемент;
CAT - каталаза;
CYB - цитохром Ь5;
DAO - оксидаза D-аминокислот;
ER01L - EROl-подобный белок;
FOS - протоонкоген Fos;
FOXO - вилочный транскрипционный фактор;
GO - база данных или категории Gene Ontology;
GPD - глицерин-3-фосфат дегидрогеназа;
GPX - глутатионпероксидаза;
GSK3B - гликогенсинтазакиназа 3-бета;
FLAO - гликолатоксидаза;
HIF1A- гипоксия-индуцибельный фактор 1-альфа;

потенциальным повреждениям биополимеров (ДНК, белков) и липидов. (MeSH). Проблема взаимодействия свободных радикалов и клетки связана с тем, что контроль антиоксидантов над прооксидантами и свободными радикалами весьма условен, и полное исключение прооксидантов (оксидантов) из жизни клетки невозможно (в т.ч. из-за их важнейшей роли в функционировании аэробных организмов). Нормой считается контролируемая сопровождающими и реактивными антиоксидантными системами продукция свободных радикалов. Окислительный стресс, начинаясь с дисбаланса соотношения отдельных молекул в ограниченном объеме клетки, развивается с повреждением отдельных компартментов клетки, распространяется в пространстве (к другим клеткам) и времени (клональные нарушения метаболизма в результате мутаций), и, в конце концов, приводит к дестабилизации функционирования организма (Bayir Н., Kagan V.E., 2008; Murphy М.Р., 2009; MeSH). Одной из характеристик происходящих при этом процессов является замыкание одного или нескольких разобщенных в норме (и при достаточной адаптивной емкости клетки) контуров регуляции: аргиназно-1Ю-синтазного, стресса ЭПР, и множественно замыкаемого мощного прооксидантного контура НАДФ'Н-оксидазы/ксантиндегидрогеназы/мочевой кислоты.
Если клетка обладает достаточной антиоксидантной емкостью или адаптивным потенциалом, возможна локализация и блокировка деструктивных процессов. В таком случае клетка сохраняет жизнеспособность, но несет повреждения компонент, в том числе ДНК, а это будет иметь последствия для ее функционирования и (или) функционирования ее потомков (Femandez-Gomez F.J. et al., 2005; Chen J.H. et al., 2007). Вследствие высокой опасности для окружающих клеток окислительного стресса, в эволюции сформировались зависимые от окислительного статуса механизмы индукции запрограммированной клеточной гибели. Впрочем, апоптоз является энергозатратным процессом, а клетки, находящиеся в состоянии окислительного стресса могут не иметь возможности выработать достаточно энергии. В таком случае развиваются