Нейродегенеративные и компенсаторные процессы в мозге грызунов при функциональной недостаточности нигростриатной дофаминергической системы.

• Автор: Хаиндрава, Виталий Георгиевич
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : 33 ил.

Оглавление

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Научная новизна работы

Практическая значимость работы

Апробация работы

Публикации

Структура и объем диссертации

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дофаминергическая нигростриатная система

1.1.2. Морфология
1.1.3. Дофамин как нейротрансмиттер
1.1.3.1. Оборот дофамина
1.1.3.2. Рецепторы дофамина
1.1.4. Функциональное значение нигростриатной системы
1.1.5. Регуляция нигростриатной дофамин-продуцирующей системы
1.1.5.1. Ауторегуляция нигростриатных ДА-ергических нейронов.
1.1.5.2. Афферентная регуляция функциональной активности нигростриатной системы

1.2. Функциональная недостаточность нигростриатной дофаминергической системы
1.2.1. Моделирование на животных
1.2.1.1. Генетические модели
1.2.1.2. Фармакологические модели
1.2.1.3. Нейротоксические модели
1.2.1.4. Острые, подострые и хронические модели
1.2.2. Болезнь Паркинсона
1.2.1.1. Этиология и патогенез
1.2.1.3. Диагностика
1.2.1.4. Лекарственная терапия
1.2.1.5. Хирургическое лечение
1.2.1.6. Другие методы терапии
1.3. Нейропластичность при функциональной недостаточности нигростриатной системы
1.3.1. Механизмы компенсации недостаточности ДА-ергической системы
1.3.1.1. Быстрые компенсаторные механизмы
1.3.1.2. Медленные компенсаторные механизмы
1.3.1.3. Структурная перестройка нигростриатной системы
1.3.2. Нейрогенез у взрослых млекопитающих
1.3.2.1. Этапы образования новых нейронов
1.3.2.2. Функциональное значение
1.3.2.3. Регуляция нейрогенеза у взрослых
1.3.3. Субталамическое ядро при функциональной недостаточноти дофаминергической нигростриатной системы

1.3.3.1. Свойства нейронов субталамического ядра
1.3.3.2. Электрофизиология субталамического ядра при
функциональной недостаточности нигростриатной системы
1.3.3.3. Высокочастотная стимуляция субталамического ядра
П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование функциональной недостаточности нигростриатной системы и исследование компенсаторных процессов
2.1.1. Животные
2.1.2. Ход эксперимента
2.1.2.1. Схемы введения МФТП
2.1.2.2. Взятие и обработка материала
2.1.2.3. Методы
2.1.2.4. Статистика
2.2. Влияние высокочастотной стимуляции субталамического ядра на нейрогенез
2.2.1. Животные
2.2.2. Хирургические процедуры
2.2.2.1. Дофаминергическая денервация с помощью 6-ГДА
2.2.2.2. Имплантация электрода и стимуляция
2.2.3. Поведенческие тесты
2.2.3.1. Тест форсированного плавания
2.2.3.2. Тест «открытое поле»
2.2.4. Обработка материала
2.2.5. Иммуногистохимическое окрашивание срезов
2.2.5.1. Иммуногистохимическое окрашивание Вгби

моторные симптомы начинают проявляться только после гибели 50-60% нейронов кЧС (Крыжановский и др., 2002) (Рис. 6).
°о дофаыннергыческих нейронов Б кЧС

Рис. 6. Схематичный график естественной и патологической (при болезни Паркинсона) дегенераций черной субстанции в зависимости от времени (модифицированный автором рисунок из Agid, 1991).
1.2.1.1. Этиология и патогенез
Этиология паркинсонизма до настоящего времени остаётся не полностью выясненной. Известно что мутации гена а-ейнуклеина, который является белком пресинаптических терминалей, повышают риск возникновения БП. Однако наличие таких мутаций не обязательно сопровождается БП. Белок «parkin» также вовлечен в патогенез БП. Его мутации были обнаружены у пациентов с ювенильным паркинсонизмом как и мутации гена «leucine-rich repeat kinase 2» (LRRK2). Однако, в развитии болезни Паркинсона, по-видимому, играет роль не только генетическая предрасположенность, а таюке воздействие различных нейротоксинов, образующихся в самих ДА нейронах, в частности, в цереброспинальной жидкости и ЧС у пациентов с БП был обнаружен N-метил-норсалсолинол - специфический эндогенный нейротоксин. Он способен снижать активность ТГ в стриатуме у крыс (Scholz et' al., 1997) и повреждать ДНК нейронов (Mamyama et ah, 2001). Таким образом этот эндотоксин тоже может играть роль в развитии БП.