Модификация гормональных функций и способности к адаптации самок крыс после пренатального стресса

• Автор: Шамолина, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 119 с. : ил.

Оглавление.
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Литературный обзор
1. Современные представления о стрессе и адаптации
1.1. ГАС как ключевое звено адаптационных процессов
1.2. Нейроэндокринная регуляция стресса и адаптации
1.3. Стресс и онтогенез
2. Гормональная регуляция поведения
2.1.Участие глюкокортикоидных гормонов в регуляции поведения
2.2.Половые стероидные гормоны и поведение
3. Роль серотонинергической системы в регуляции стресса и поведения
3.1. Организация серотонинергической системы мозга. Рецепторы серотонина
3.2. Серотонин и нейроэндокринная регуляция ГАС
3.3. Серотонин и поведение
4. Гормональные функции и старение
4.1. Изменение активности Г АС при старении
4.2. Половая функция и старение
Глава 2. Материалы и методы
2.1 .Характеристика экспериментальных животных
2.1.1 Модель пренатального стресса
2.2. Методы исследования
2.2.1 Методы изучения функций ГАС
2.2.1.1 .Базальная и стрессорная активность Г АС
2.2.1.2. Тест на регуляцию ГАС по механизму обратной связи
2.2.1.3. Радиоиммунологический метод определения содержания кортикостерона в плазме крови
2.2.2. Методы изучения функций половой системы
2.2.2.1. Характеристика астрального цикла
22.2.2. Оценка морфометрических характеристик маткн
2.2.2.3. Методы определения содержания половых стероидных гормонов в плазме крови
2.2.3. Методы изучения поведения
2.2.3.1. Тест открытое поле

223.2. Тест приподнятый крестообразный лабиринт
2.2.3.3. Тест вынужденное плавание
2.2.4. Методы изучения активности серотониновых рецепторов
2.2.4.1. Оценка активности 5- ГТгдяс- рецепторов
2.2.4.2. Оценка активности 5-ГТід- рецепторов
2.2.5. Характеристика стрессорных воздействий
2.2.5.1. Социальный стресс
2.2.5.2. Экспериментальная модель постстрессового тревожно-депрессивного состояния
2.3. Методы статистической обработки
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Изменение гормональных функций и поведения пренатально стрессированных самок крыс в зависимости от возраста животных
3.1.1. Влияние пренатального стресса на функцию гипофизарно-адренокортикалыюн системы самок крыс
3.1.2. Влияние пренатального стресса на репродуктивные функции самок крыс
3.1.3. Влияние пренатального стресса на поведенческие характеристики самок крыс
3.1.4. Обсуждение результатов исследования
3.2. Изменение активности рецепторов серотонина головного мозга у
пренатально стрессированных самок крыс
3.2.1. Изменение активности 5-НТ[д-рецепторов головного мозга у пренатально стрессированных самок крыс
3.2.2. Изменение активности 5-НТгд/с -рецепторов головного мозга у пренатально стрессированных самок крыс
3.2.3. Обсуждение результатов исследования
3.3. Влияние пренатального стресса на способность к адаптации пренатально стрессированных самок крыс
3.3.1. Чувствительность к социальному стрессу пренатально стрессированных самок крыс
3.3.1.1.Чувствительность к социальному стрессу переуплотнения группы пренатально стрессированных самок крыс
3.3.1.2.Чувствительность к социальному стрессу изоляции пренатально
стрессированных самок крыс
3.3.1.3.Обсуждение результатов исследования
3.3.2. Формирование тревожно-депрессивного состояния в парадигме «стресс-рестресс» у пренатально стрессированных самок крыс
3.3.2.1 .Поведенческие проявления тревожно-депрессивного состояния
3.3.2.2.Характерцстика состояния гипофизарно-адренокортикальной системы
3.3.2.3.Обсуждение результатов исследования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

чувствительным к сигналам обратной связи, т.е. к уровню гормонов, выделяемых эндокринными железами. Это ведет к негативным изменениям в гомеостазе, способствуя старению и дегенеративным болезням. Кроме того, стресс постепенно повреждает стресс-лимитирующую систему, что делает ответ на будущие стрессогенные воздействия все более и более интенсивным [Тодоров и Тодоров 2003].
Глюкокортикоидам, непосредственно контролирующим скорость клеточной пролиферации и апоптоза в различных тканях организма, принадлежит ключевая роль в гомеостазе, гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы. В экспериментах на крысах и в клинических наблюдениях установлено, что по мере увеличения возраста способность дексаметазона снижать уровень глюкокортикоидов в крови уменьшается, что свидетельствует о том, что при старении развивается резистентность кортикотропина к ингибирующему влиянию глюкокортикоидов [Всуэкоу & КесЫ 2000]. Это приводит к нарушению гомеостатического контроля функции кортикотрофов гипофиза, к чрезмерной стимуляции надпочечников, увеличению уровня глюкокортикоидов в крови и как следствие - к дегенеративным изменениям во внегипофизарных тканях. Этот механизм лежит в основе таких заболеваний, как синдром Кушинга, эндогенная депрессия, и ряда нейродегенеративных болезней. Возрастные изменения в адаптационном гомеостазе, по мнению В. М. Дильмана, формируют болезнь регуляции, которую он назвал гиперадаптозом, специфическим признаком которого является избыточный ответ адаптационной системы на стресс. С этой точки зрения, повышающаяся по мере старения уязвимость организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды может быть обусловлена избыточной (и поэтому повреждающей) стрессорной реакцией. Подчеркивается, что ослабление способности к адаптации с возрастом в значительной мере связано с избыточностью реакции адаптационной системы на стресс. Другими словами, старея, индивидуум начинает жить как бы в условиях хронического стресса, и поэтому становится все более уязвимым и беззащитным по отношению к реальному стрессу [Дильман, 1987].
В механизме гиперапоптоза ключевую роль играют возрастное снижение уровня биогенных, аминов в гипоталамусе, а также снижение числа рецепторов глюкокортикоидов. Установлена также важная роль в этом процессе антионкогена Ьс1-2, в норме защищающего клетку от индуцируемого глюкокортикоидами апоптоза. Данные о способности Ьс1-2 модулировать степень подавления системы проопиомеланокортин (ПОМК)/АКТГ глюкокортикоидами представляет собой новый уровень взаимоотношений между Ьс1-2 и системой отрицательной обратной связи в адаптационном гормональном гомеостазе. Подчеркивается, что поскольку Ьс1-2 опосредует влияние многих факторов