Изучение эффектов меланокортинов в модели вызванной стрессом депрессии

• Автор: Яценко, Ксения Александровна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Депрессия

Гипотезы возникновения депрессии

Лечение депрессии

Антидепрессанты и нейротрофические факторы

Модели депрессии

Поведенческие и нейропротекторные эффекты мелапокортинов..

Влияние на поведение, ноотропная активность

Семаке и нейротрофические факторы
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальные животные
Введение препаратов
Влияние Семакса на продукцию GDNF астроглиальными
клетками линии С
МТТ-тест
Острое введение Семакса in vivo
Непредсказуемый хронический стресс
Процедура непредсказуемого хронического стресса (НХС)
Схема экспериментов
Оценка уровня потребления корма
Оценка абсолютной и относительной массы надпочечников
Оценка уровня ангедонии
Оценка уровня тревожности
Экстракция белков
Определение уровней ВОИЕ
Определение уровней СОЫР
Статистическая оценка результатов
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Влияние Семакса на продукцию 00№ культивируемыми
астроглиальными клетками линии С
Влияние однократного внутрибрюшинного введения Семакса на уровни нейротрофических факторов
ВЭНР И СО№ в гиппокампе крысы
Непредсказуемый хронический стресс
Характеризация модели
Влияние хронического внутрибрюшинного введения Семакса на выраженность эффектов
непредсказуемого хронического стресса

Влияние хронического внутрибрюшинного введения АКТГ (4-10) на выраженность эффектов
непредсказуемого хронического стресса
Влияние хронического внутрибрюшинного введения а-МСГ на выраженность эффектов
непредсказуемого хронического стресса
Влияние хронического внутрибрюшинного введения меланотана II на выраженность эффектов
непредсказуемого хронического стресса
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Список опубликованных работ по теме диссертации
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
БЛАГОДАРНОСТИ

Влияние па поведение, ноотропная активность.
Показано, что АКТГ и его биологически активные фрагменты способны влиять на поведение животных как при центральном, так и при периферическом введении. Внутрижелудочковое введение природных меланокортинов или синтетических агонистов меланокортиновых рецепторов (меланотан II) вызывает интенсификацию груминга и способствует проявлению стереотипической реакции, состоящей из повторяющихся актов потягивания и зевания (Реггап Щ а1., 1963; Геггап, 1958). Интенсификацию груминга и реакции потягивания-зевания вызывает внутрижелудочковое введение как целой молекулы АКТГ, состоящей из 39 аминокислот, так и ряда её фрагментов, среди которых АКТГ (1-24) и а-МСГ (ацетилированный с М-конца и амидированный с С-конца фрагмент 1-13 АКТГ) . Отмечено, что наименьшим фрагментом гормона, оказывающим влияние на груминг и реакцию потягивания-зевания, оказался фрагмент АКТГ (4-7), но, несмотря на это, фрагмент АКТГ (4-10) не оказывал выраженного действия на исследуемые типы поведенческих реакций (С^реп е1 а1., 1975). Периферическое (внутривенное) введение АКТГ и его
фрагментов не влияет на груминг и реакцию потягивания/зевания (Реггап е1 а1., 1963). При этом предварительное внутрижелудочковое введение
селективного антагониста меланокортиновых рецепторов 4-го типа (МС4Я) ИБО 14 блокировало интенсификацию груминга и реакции потягивания-зевания, вызываемую внутрижелудочковым введением АКТГ и а-МСГ (А^Ыав е! а1., 2000). В настоящее время принято трактовать груминг и синдром потягивания-зевания как один из способов активации ЦНС (так называемой огош,й7-реакции) при помещении в новые условия или при увеличении эмоционального напряжения (8апёук, 1998). Исходя из этой трактовки, вовлеченность центральных меланокортинов в регуляцию этих поведенческих реакций свидетельствует об их участии в регуляции ответа