Изменение эпилептиформной активности мозга у крыс при электрической стимуляции подкорковых структур

• Автор: Блик, Виталия Александровна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ
ГЛАВА Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Эпилепсия
1.1.1 Классификация и механизмы эпилептических приступов
1.1.2 Фармакологическое лечение эпилепсии
1.1.3 Фармакорезистентность при эпилепсии
1.1.4 Абсансная эпилепсия
1.2. Нефармакологические методы лечения эпилепсии
1.2.1 Хирургическое лечение эпилепсии
1.2.2 Кетогенная диета при эпилепсии
1.2.3 Стимуляция блуждающего нерва (УЛБ)
1.2.4 Глубокая электрическая стимуляция мозга (ПВБ)
1.3. Регуляция сна и бодрствования
1.3.1 Структуры, участвующие в цикле сон-бодрствование
1.3.2 Механизмы регуляции цикла сон-бодрствование
1.3.3. Базальное ядро Мейнерта
1.3.4. Туберомаммиллярное ядро
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АБ - активное бодрствование АЭП - антиэпилептический препарат МС - медленноволновой сон ПБ - пассивное бодрствование ПТЗ - пентилентетразол AN - переднее ядро таламуса
DBS - deep brain stimulation, глубокая стимуляция мозга NB - базальное ядро Мейнерта
REM - rapid eye movement, фаза быстрого движения глаз SNr - ретикулярная часть чёрной субстанции TMN - туберомаммиллярное ядро
ВВЕДЕНИЕ

Эпилепсия - одно из самых распространенных заболеваний нервной системы, которое представляет серьезную медицинскую и социальную проблему. Это хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами с нарушением двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающими вследствие чрезмерных нейронных разрядов [Мухин и соавт., 2004]. Судорожные формы эпилепсии считаются наиболее тяжёлыми, так как связаны с высоким риском травматизации во время приступа и серьёзными нарушениями работы не только мозга, но и всех жизненно важных систем организма. Однако не меньшего внимания заслуживают бессудорожные (абсансные) эпилепсии. Во время абсансных приступов пациент внезапно замирает, взгляд кажется отсутствующим, иногда наблюдаются слабо выраженные действия автоматического характера. Хотя сама по себе болезнь не всегда сопровождается интеллектуальными нарушениями, абсансы могут мешать процессу обучения и социальной адаптации, вызывать ухудшение процессов обработки информации в мозге и могут привести к длительной потере сознания [Абрамович, 1965; ЕйщИеэ, 2009].
Формы эпилепсии, при которых не удаётся снизить частоту и тяжесть приступов, нормализовать психическое состояние пациента с помощью традиционных лекарственных средств и их комбинаций, называются фармакорезистентными. Доля таких больных среди пациентов с эпилепсией составляет от 20% до 40%. Для больных фармакорезистентными формами эпилепсии в первую очередь имеет огромное значение разработка альтернативных способов лечения. Однако и в тех случаях, когда заболевание поддаётся фармакологическому контролю, побочные эффекты противоэпилептических препаратов зачастую ощутимо влияют на качество жизни пациента, особенно в условиях необходимости регулярного длительного приёма лекарства. Это объясняет повышенный интерес исследователей и

Переднее ядро таламуса входит в состав лимбической системы, с нарушением функций которой, вероятно, связаны многие формы эпилепсии (в частности, широко распространённая височная эпилепсия). Кроме того, ядро достаточно большое и легко определяемое, что является преимуществом для стереотаксической нейрохирургии. Поэтому данная структура, наряду с мозжечком, была одной из первых мишеней для лечебной электрической стимуляции. Купер и Аптон первыми предположили, что стимуляция переднего ядра таламуса может оказывать антиэпилептическое действие, что было подтверждено в эксперименте [Upton et al., 1986].
Исследования на животных по высокочастотной стимуляции переднего таламуса давали различные результаты. Так, Мирски и соавт. показали повышение судорожного порога у крыс на пентилентетразоловой модели [Mirski et al., 1997]. Хамани и соавт. обнаружили увеличение латентного периода развития эпилептического статуса на литий-пилокарпиновой модели [Hamani et al., 2004]. В то же время Ладо сообщил об увеличении количества эпилептических приступов в каинатной модели под действием стимуляции переднего таламуса [Lado, 2006].
Несмотря на противоречивые результаты проведённых экспериментальных исследований, в клинической практике стимуляция AN у больных эпилепсией приводила к положительным результатам [Hodaie et al. 2002, Kerrigan et al. 2004, Lim et al. 2007]. У большинства пациентов наблюдалось снижение частоты приступов, хотя авторы не всегда могли определить, связано ли это со стимуляцией или с самой операцией по вживлению электродов. Данные приведённых исследований подтверждают безопасность метода электрической стимуляции переднего таламуса. Однако некоторые экспериментальные работы заставляют с осторожностью относиться к его использованию. Так, Хамани и соавт. обнаружили, что у крыс такая стимуляция может приводить к нарушению памяти [Hamani et al., 2010].
В 2010 году были опубликованы результаты крупного двойного слепого рандомизированного исследования по билатеральной стимуляции переднего