Влияние агонистов серотониновых рецепторов на сократимость миокарда в постнатальном онтогенезе крыс

• Автор: Якупова, Альфия Фаритовна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 147 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Метаболизм серотонина
1.2. Структурные и функциональные особенности сократимости миокарда в
онтогенезе
1.3. Адренергическая регуляция сократимости миокарда
1.4. Серотониновые рецепторы, их роль в регуляции сократимости
миокарда
1.5. Взаимодействие рецепторных систем
Глава 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Тензометрический метод исследования сократимости миокарда крыс
2.3. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Серотонин в регуляции сократимости миокарда в постнатальном
онтогенезе крыс
3.2. Влияние серотонина на фоне блокады ар и (Зрадренорецепторов на
показатели сократимости миокарда в постнатальном онтогенезе крыс
3.3. Влияние агониста 5-НТ2-рецепторов на амплитудно-временные
параметры сокращения миокарда в постнатальном онтогенезе крыс
3.4. Влияние агониста 5-НТ4-рецепторов на сократимость миокарда в
постнатальном онтогенезе крыс
3.5. Возрастные особенности влияния серотонина и агонистов 5-НТ2- и
5-НТррецепторов на сократимость миокарда в постнатальном онтогенезе крыс
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
5-ГИУК - 5-гидроксииндолуксусная кислота
5-HT - 5 hydroxytryptamine — серотонин
АДФ - аденозиндифосфорная кислота
АТ 1 - рецепторы ангиотензина II 1 типа
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
АР - адренорецептор
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ГДФ - гуанединдифосфат
ГТФ - гуанединтрифосфат
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
МАО - моноаминоксидаза
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ПКА - протеинкиназа А
ПЦР - полимеразно-цепная реакция
СПР - саркоплазматический ретикулум
ТМ - тропомиозин
ХСН - хроническая сердечная недостаточность цАМФ - циклический аденозинмонофосфат АСТС - сердечная изоформа а-актина АСТА1 - изоформа а-актина скелетных мышц НС - heavy chaîne - тяжелая цепь миозина
SERT - serotonin transporter - мембранный переносчик серотонина SERCA - кальциевая АТФ-аза саркоплазматического ретикулума

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования
Развитие заболеваний сердечно-сосудистой системы в последние годы рассматривается с позиций широкого спектра расстройств нейрогормональной регуляции. В этой связи все большее внимание уделяется изучению роли серотонина (5-НТ) в патогенезе атеросклероза [48, 193], легочной гипертензии [12, 13, 15, 16, 82], ишемической болезни сердца [146, 194], хронической-сердечной: недостаточности (ХСН) [6, 7, 8, 17]. В постнатальном онтогенезе в сердечно-сосудистой системе млекопитающих происходит ряд морфофункциональных изменений, отличающихся у разных видов животных и связанных с темпами созревания организма. Оптимальной моделью изучения таких изменений в организме человека, являются крысы. Исследование механизмов регуляции сократимости миокарда в постнатальном онтогенезе крыс позволяет понять, как происходят соответствующие изменения в организме человека, а также моделировать патологические процессы и разрабатывать новые способы их коррекции. Однако возрастные особенности серотониновой регуляции сократимости миокарда крыс не исследованы.
В настоящее время наиболее изученной является адренергическая-регуляция сократимости миокарда [35]. Эффекты катехоламинов на миокард реализуются через а- и Р-адренорецепторы. (АР) [35, 132]. На ранних этапах постнатального развития млекопитающих адренергическая иннервация миокарда незрелая [154]. В связи с этим важным представляется оценка соотношения роли серотониновой и адренергической регуляции миокарда в онтогенезе.
В миокарде млекопитающих методом полимеразно-цепной реакции обнаружены мРНК, а методом иммуногистохимии - серотониновые рецепторы двух типов - 5-НТ2 и 5-НТ4 [100, 164, 168]. 5-НТ2В-рецепторы необходимы для нормального развития сердца в эмбриональном периоде [129, 131]. У крыс в модели ХСН и у больных людей выявлена реализация

НТ2Л-рецептор регулирует образование цАМФ в определенных клетках. Так, в мезангиальных клетках почек происходит ингибирование образования цАМФ через активацию 5-НТ2д-рецептора и его взаимодействие с й/о-белком [23], не связанное с активностью фосфолипазы С, протеинкиназы С и Са2+. В тиреоидных клетках ИЛХ-б через активацию 5-НТ2д-рецептора происходит стимулирование образования цАМФ[160]. 5-НТ2д-рецептор может активировать митогенный каскад в гладкомышечных клетках сосудов и мезангиальных клетках почек [69, 120, 196], регулировать образование реактивных частиц кислорода в мезангиальных клетках почек [162], оксида азота II в, клетках глиомы С6 [119].
5-НТ2Л-рецептор может регулировать некоторые транспортные процессы: активирует 1 тип Ма+/Н+-обменника в мезангиальных клетках почек и гладкомышечных клетках сосудов [21, 80], Ка+/К+-АТФазу в гладкомышечных клетках [153], На+/К+/2СГ котранспортер в фибробластах №Н/ЗТЗ [116]. Активация 5-НТ2д-рецептора стимулирует освобождение дофамина и норадреналина. в коре мозга крыс [85], увеличивает захват глюкозы скелетными мышцами.
Экспрессия м-РНК 5-НТ2В-рецептора выявлена в кишке, печени, почках, поджелудочной железе, селезенке, человека, в миокарде эмбрионов мышей [75], в кардиомиоцитах предсердий и желудочков-мышей и человека [7, 11, 131], в фибробластах сердца [161]. В головном мозге экспрессия м-РНК 5-НТ2В-рецептора минимальна [181].
Главным внутриклеточным механизмом передачи сигнала при активации 5-НТ2В-рецептора является активация фосфолипазы С-р во всех клетках и тканях, где выявлена его экспрессия (рис. 3). Показана также возможность 5-НТ2в-рецептора активировать фосфолипазу А2 [181].
5-НТ2в-рецептор модулирует множество вторичных сигналов, наиболее важные из них связаны с митогенными и морфогенетическими каскадами. 5-НТ2В-рецептор активирует киназы, регулируемые