Особенности функционирования серотонинэргических рецепторов в аорте крысы

• Автор: Бабичева, Александра Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 138 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Серотонин и вазоконстрикторный синергизм

1.1.1 .Физиологическое значение вазоконстрикторного синергизма

1.1.2 .Механизмы сократительного синергизма

1.1.3 .Взаимодействие серотонина с другими вазоконстрикторны- 18 ми агентами

1.2.Роль серотонинэргических рецепторов в регуляции сосудисто- 33 го тонуса

1.2.1.5НТ1-рецепторы

1.2.2.5НТ2-рецепторы

1.2.3.5НТЗ-рецепторы
1.2.4.5НТ4-рецепторы
1.2.5.5НТ5, 5НТ6, 5НТ7-рецепторы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Определение функциональной активности серотонинэргиче- 63 ских рецепторов в аорте крысы
3.2. Функционирование рецепторов серотонина на фоне деполя- 79 ризации плазматической мембраны гладкомышечных клеток сосудов
3.3. Функционирование рецепторов серотонина на фоне действия 83 норадреналина и эндотелина-
3.4. Функционирование рецепторов серотонина на фоне долго- 92 срочного и краткосрочного воздействия глюкокортикоидов
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Заключение
Выводы
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5НТ 5-гидрокситриптофан, серотонин
5НТ-рецепторы серотонинэргические рецепторы
БЕРС диэтилпирокарбонат
еИА эукариотический фактор элонгации
УР1А вазопрессиновые рецепторы типа 1А
агАР сц-адренорецепторы
АД артериальное давление
АКТГ адренокортикотропный гормон
АТ II ангиотензин II
АТ1А ангиотензиновые рецепторы типа 1А
АТФ аденозинтрифосфат
ВП вазопрессин
ГАФДГ глицеральдегид-3-фосфат- дегидрогеназа
ГК глюкокортикоиды
ГМК гладкомышечные клетки
Грц глюкокортикоидные рецепторы
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕТА эндотелиновые рецепторы типа А
кДНК комплементарная ДНК
НАдр норадреналин
ГІЦР полимеразная цепная реакция
РНК рибонуклеиновая кислота
цАМФ циклический аденозинмонофосфат
цГМФ циклический гуанозинмонофосфат
ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота
ЭТ-1 эндотелии-
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Большое количество работ по изучению серотонина направлено на исследование серотонинэргических механизмов в центральной нервной системе человека и млекопитающих. Гораздо меньше сведений имеется по действию серотонина на сосудистый тонус. Артериальный тонус является результатом суммирования сократительных и расслабляющих стимулов в гладкомышечных и эндотелиальных клетках [29]. Известно, что гормоны и нейротрансмиттеры, оказывающие влияние на тонус сосудов, могут взаимодействовать между собой. Описаны факты межрецепторного взаимодействия на уровне внутриклеточных сигнальных систем и вторичных посредников [179, 188, 207]. Однако накопленный в настоящее время экспериментальный материал о роли различных типов серотонинэргических рецепторов в регуляции сосудистого тонуса, о запускаемых серотонином механизмах передачи сигнала в клетку и межрецепторных взаимодействиях не всегда имеет однозначную трактовку. Поэтому проблемой современных исследований рецепторов серотонина является более точное определение свойств системы, которая делает это невероятное разнообразие возможным.
Среди моноаминов серотонин является уникальным, потому что его эффекты осуществляются через 15 особых рецепторов. Большинство серотонинэргических рецепторов относятся к суперсемейству семидоменных трансмембранных рецепторов, сопряженных с G-белками (G-protein-coupled receptors - GPCR). Каждый из них представляет отдельную поли-пептидную цепь из аминокислотных остатков [151, 152]. Известно 7 основных типов рецепторов (5НТ1-5НТ7), некоторые из которых подразделяются на подтипы (5-Г1Т1А, 5-НТ1В, 5-HT1D, 5-НТ1Е, и 5-HT1F) на основе их структурных и функциональных характеристик [142]. В клетках

экспериментальными моделями гипертонии [221, 196]. 5НТ1В-
рецепторы, описанные во многих сосудах свиньи, кролика и человека [91, 109, 201, 213]. Предположительно они отвечают за сокращение, когда локализованы в ГМК, и за расслабление, когда находятся в эндотелии. 5НТ7-рецепторы локализованы в ГМК, где они опосредуют вазодилата-цию.
1.2.1. 5НТ1-рецепторы
В настоящее время имеется большое количество работ, в которых в достаточной мере описаны 5НТ1-рецепторы. Поэтому используемый ранее термин «5НТ1-подобные» рецепторы устарел и сейчас эти рецепторы классифицируют как 5НТ1-рецепторы [94]. Все 5НТ1-рецепторы полностью охарактеризованы по наличию 7 трансмембранных доменов, которые отрицательно связаны с аденилатциклазой через регуляцию О-белков. Было только одно исключение из этого ряда — 5НТ1С-рецепторы, которые опосредуют активацию протеинкиназы С через повышение метаболизма фосфоинозитола. Это полностью согласовывалось с функциональными и структурными данными, которые показывают, что они ближе к 5НТ2-типу, чем к 5НТ1-типу. Кроме того, гомологичная структура 5НТ1С-рецепторов с 5НТ2-типом вместе с совместной системой передачи вторичных переносчиков и схожими функциональными характеристиками делали очевидной необходимость рассматривать 5НТ1С-рецепторы как 5НТ2С-рецепторы [142].
Сегодня уже накоплено достаточно сведений о 5НТ1А, 5НТ1В (бывших 5НТШа) и 5НТШ-рецепторах (бывших 5НТШР). Они клонированы и идентифицированы в функциональном плане. Намного позже были клонированы кДЫК 5НТ1Е и 5НТ1Р-рецепторов, рекомбинантные белки которых были классифицированы как рецепторы 5НТ1-типа на основе гомологии аминокислот и их отрицательной связи с аденилатцикла-