Клинико-лабораторные особенности внутрибольничного инвазивного аспергиллеза

• Автор: Хостелиди, Софья Николаевна
• Шифр специальности: 03.02.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 114 с. : 12 ил.

Оглавление
Введение

Глава 1. Внутрибольничный инвазивный аспергиллез у различных

категорий больных (обзор литературы)

1.1. Современные данные о распространенности 12 внутрибольничных грибковых инфекций

1.2. Современные данные о распространенности инвазивного 15 аспергиллеза

1.3. Характеристика возбудителей инвазивного аспергиллеза

1.4. Демографические показатели

1.5. Факторы риска инвазивного аспергиллеза

1.6. Патогенез инвазивного аспергиллеза

1.7. Клинические проявления инвазивного аспергиллеза
1.8. Диагностика инвазивного аспергиллеза
1.9. Критерии диагностики инвазивного аспергиллеза
1.10. Лечение инвазивного аспергиллеза
1.11. Выживаемость больных инвазивным аспергиллезом
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика исследования
2.2. Характеристика обследованных больных
2.3. Методы обследования больных
2.3.1. Клинические исследования
2.3.2. Серологические исследования биосубстратов
2.3.3. Микологические и патоморфологические исследования
2.3.4. Инструментальные методы обследования
2.4. Критерии диагностики инвазивного внутрибольничного 44 аспергиллеза
2.5. Статистические методы анализа результатов исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Характеристика обследованных больных
3.2. Фоновые заболевания больных внутрибольничным и внебольничным инвазивным аспергиллезом
3.3. Факторы риска внутрибольничного и внебольничного инвазивного аспергиллеза
3.4. Клинические варианты внутрибольничного и внебольничного инвазивного аспергиллеза
3.5. Клинические проявления внутрибольничного и внебольничного инвазивного аспергиллеза
3.6. Результаты инструментального обследования больных внутрибольничным и внебольничным инвазивным аспергиллезом
3.7. Результаты серологического обследования больных внутрибольничным и внебольничным аспергиллезом
3.8. Результаты микологического обследования больных внутрибольничным инвазивным аспергиллезом
3.9. Критерии диагностики внутрибольничного и внебольничного инвазивного аспергиллеза
3.10. Особенности аытимикотической терапии больных
внутрибольничным и внебольничным инвазивным аспергиллезом
3.11. Эффективность аытимикотической терапии
внутрибольничного и внебольничного инвазивного аспергиллеза
3.12. Выживаемость больных внутрибольничным и
внебольничным инвазивным аспергиллезом
3.13. Описание клинических случаев Глава 4. Обсуждение полученных результатов Выводы
Практические рекомендации Список литера туры
Список сокращений, принятых в диссертации
АмВ - амфотерицин В АГ- антиген
БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ГКС - глюкокортикостероиды
ИА - инвазивный аснергиллез
ИФА - иммуноферментный анализ
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
КТ - компьютерная томограмма
МРТ - магннтно-резонансная томография
НИ - нозокомиальная инфекция
НЯ - нежелательные явления
ПИН - придаточные пазухи носа
ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии
ПХТ - полихимиотерапия
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина»
СМЖ - спинномозговая жидкость
ТКСК - трансплантация кроветворных стволовых клеток ХГБ - хроническая гранулематозная болезнь ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких ЦНС - центральная нервная система
EORTC - European Organization for Research and Treatment of Cancer MSG - Mycoses Study Group spp. - виды vs. — против

барьер и в внутриглазную жидкость [20]. Итраконазол преимущественно назначается больным аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, аспергиллемой [49]. Проведенные исследования показали эффективность итраконазола у пациентов с гемобластозами, ХГБ, СПИД [49, 201]. При этом более 50% больных отмечали нежелательные явления (НЯ), наиболее часто в виде диспепсии. Применение раствора итраконазола реже сопровождается НЯ. Наиболее часто это гастроинтестинальные расстройства (тошнота, рвота, диарея и боли в животе), которые отмечают в среднем у 36% больных [98]. В руководстве 2009 года принятом на European Conference on Infections in Leukemia указано, что возможно использование итраконазола для лечения ИА в виде раствора для внутривенного введения, однако в настоящее время недостаточно данных о его эффективности. В тоже время в ряде исследований выявлены изоляты Aspergillus spp. устойчивые к итраконазолу [183].
Позаконазол - системный противогрибковый препарат, относящийся к группе триазолов второго поколения, выпускаемый в виде суспензии для приема внутрь. По химической структуре позаконазол сходен с итраконазолом и отличается от вориконазола и флуконазола. Механизм действия позаконазола сходен с другими антимикотиками группы триазолов. В тоже время, отличная от флуконазола и вориконазола структура, позволяет ему дополнительно связываться с CYP51, что обеспечивает потенциальные преимущества в преодолении резистентности, связанной с мутацией активных локусов 14а-деметилазы [60, 82]. Позаконазол отличается более широким спектром антифунгальной активности. Препарат активен не только в отношении возбудителей аспергиллеза, но и Fusarium spp., Scedosporium spp. и зигомицетов [20]. Позаконазол не растворим в воде. В отличие от итраконазола кислотность желудочного содержимого не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация антимикотика в плазме достигается через 10 часов после введения стандартной дозы 800 мг/сутки, при этом 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином [109]. При длительном