Анализ ассоциаций генов-кандидатов интерлейкинов с развитием хронического калькулезного холецистита

• Автор: Черкашина, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 130 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Молекулярные основы этиопатогенеза хронического

калькулезного холецистита

1.2. Интерлейкины и их рецепторы: молекулярно-генетические

характеристики и медико-биологические эффекты

1.3. Генетические исследования хронического калькулезного

холецистита і

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Молекулярно-генетические методы
2.3. Биометрические и генетико-статистические методы

ГЛАВА 3. Анализ роли генетических полиморфизмов интерлейкинов в формировании ХКХ
3.1. Исследование ассоциаций генетических вариантов
интерлейкинов с развитием ХКХ
3.2. Изучение особенностей вовлеченности генов-кандидатов в
формирование ХКХ в зависимости от пола
3.3. Ассоциации генетических полиморфизмов интерлейкинов с морфологическими характеристиками желчного пузыря у
больных ХКХ
3.4. Генетические полиморфизмы и клинико-лабораторные показатели
у больных ХКХ

3.5. Ассоциации полиморфных маркеров интерлейкинов с I интенсивностью болевого синдрома у больных ХКХ в раннем послеоперационном периоде
ОБСУЖДЕНИЕ................................. :......’
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
IL — интерлейкин
AJ1T — аланинаминотрансфераза
ACT — аспартатаминотрансфераза
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ЖКБ — желчнокаменная болезнь ЖК - желчные кислоты 1 ЖП - желчный пузырь
МНО - международное нормализованное отношение ПТИ - протромбиновый индекс ПЦР —полимеразная цепная реакция
ТВ - тромбиновое время
ХКХ — хронический калькулезный холецистит ЩФ — щелочная фосфатаза

соответственно). Установлено, что полиморфизмы генов -308G/A TNFa и +250 A/G Lta связаны с развитием хронического калькулезного холецистита, определяют характер поражения желчного пузыря, клинические проявления заболевания и интенсивность послеоперационного болевого синдрома. Причем фактором повышенного риска развития данного заболевания является наличие аллеля -308А TNF а и генотипа -308 АА TNF а, а наличие генотипа -308GG TNF а обладает1 протективным действием при развитии ХКХ. 1 ]
Группой ученых из России [Тарасенко С.В. и др., 12014] проведено исследование полиморфизмов генов -1293G/C CYP2E1, 1А/1В CYP ЗА4, -481С/Т NAT2, -589С/Т ÎL-4, -308G/A TNFa у больных желчнокаменной болезнью. Установлено, что аллель С полиморфного маркера -1293G/C CYP2E1 ассоциирован с риском развития данного заболевания. У пациентов имеющих в генотипе аллель -308А гена TNFa частота развития синдрома механической

желтухи на фоне желчнокаменной болезни выше, чем в группе контроля, а
аллели Т генов NAT2 и IL4 обладают протективным действием в развитии

данной патологии.
Таким образом, проведенный литературный анализ показал, что интерлейкины являются важными звеньями в этиопатогенезе желчнокаменной болезни и хронического калькулезного холецистита. Однако не раскрытым

остается вопрос о конкретных мутациях генов интерлеикинов, ассоциированных с

развитием данного заболевания. Роль генетических полиморфизмов интерлейкинов в патогенезе ЖКБ и ХКХ среди населения нашей страны изучена крайне слабо, поэтому проведение исследований вовлеченности генетических вариантов интерлейкинов в формирование ХКХ в различных популяциях России

представляется перспективным и актуальным.