Гетерогенность полиморфизмов в гене NPHS2 у детей с нефротическим синдромом

• Автор: Корниенко, Владимир Юрьевич
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 110 с. : ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Общие сведения о физиологии почек, основных белках базальной мембраны

1.1.1 Строение нефрона, клубочковая фильтрация,

базальная мембрана

1.1.2 Канальцевые реабсорбция и секреция

1.1.3 Белки базальной мембраны клубочка 21 1.2 Современные представления об этиологии и

патогенезе нефротического синдрома
1.2.1 Стероидрсзистептиый нефротический синдром
1.2.2 Врожденный нефротический синдром финского тина
1.2.3 Другие синдромы
1.2.4 Полиморфизмы гена подоцина при нефротическом синдроме
ГЛАВА II. Материалы и методы
11.1 Характеристика обследованных больных
11.2. Морфологические методы исследования
11.3 Молекулярно-генетические методы исследования
11.4. Реактивы, буферные растворы и фермен ты
11.5. Статистические методы 50 ГЛАВА III. Результаты и обсуждение собственных
исследований.

III. 1. Результаты секвенирования гена N1*1-182 у детей
группы сравнения
III.2. Результаты секвснировапия гена N1*1182 у детей со
синдромом.
III.3. Результаты секвснировапия гена N1*1182 у детей со стероидрезистентиым нефротическим синдромом.
III. 4. Разработка панели для определения
нуклеотидных замен в гене N1*1182 методом

стероидчувствительным нефротическим

мультиплексной реакции элонгации праймера
(ЗІЧаРзІзої)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ Список литературы

Список сокращений
АДГ - антидиуретичсский гормон
Анг-ІІ - ангиотензин II
АПФ - ангиотензин преобразующий фермент
ВНСФТ - врожденный нефротический синдром финского тина
ддс - Денис-Дрэша синдром
НС - нефротический синдром
ІІЦЗД - Научный центр здоровья детей
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РААС - ренин-ангиотешин-альдостероновая система
СИП - синдром наследственной протеипурии
СРНС - стероидрезистсптпый нефротический синдром
ечне - стероидчувствителышй нефротический синдром
тпн - терминальная почечная недостаточность
ФСГС - фокальный сегментарный гломсрулосклсроз
хгн - хронический гломерулонефрит
хпн - хроническая почечная недостаточность
]ЦД - щелевая диафраї ма
ЮГА - юкстагломерулярный аппарат

Одной из важных причин этого несоответствия является незначительная по количеству выборка больных. Не проведён анализ зависимости выявленных полиморфизмов с морфологическими изминепиями почек у детей со СРНС. Поэтому целью настоящей работы является изучение роли полиморфных маркеров гена МРН82 в развитии резистентности к глюкокортикоидной терапии у детей с нефротическим синдромом в российской выборке детей. Все дети со стероидчувствителыюй формой НС достигли выраженной в той или иной степени ремиссии.
1.2.4 Полиморфизмы гена полонима при нефротическом синдроме
Подоцип является белком, играющим важную функцию в формировании единой структуры щелевой диафрагмы, поскольку он, подобно шпильке, замыкает нефрин в подоцитах 1111], и гак же, как нефрии и белок С02АР, он связан липидными мостиками с подоцитом [12|. Подоцип взаимодействует с интрацеллголярными доменами пефршта, белком неф1 и с СЭ2-ассоциированным протеином (СП2АР). Тяжелая протеинурия развивается у мышей, лишенных подоципа, они умирают через несколько дней после рождения [1 ].
В настоящее время известно множество различных мутаций в гене подоцина, мисенс-мутации, попсспс-мутации, а также делеции (Рис. 5).
Иногда подоцин присутствует в подоцитах, но теряет способность удерживать нефрин в липидных мостиках, на это влияют такие мутации, как Я1380, 01600, К168С, Я168Н, 111688, У180М, Р201, У260Е [111] (Рис.4).