Эффективность программы массового обследования новорожденных на муковисцидоз

• Автор: Кусова, Залина Ахсаровна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ
1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
1.2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ
1.3. НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1.4. ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1.5. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
1.6. ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА
ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. ПАТОГЕНЕЗ
2.2. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА МУКОВИСЦИДОЗД
2.2.1. БРОНХОЛЕГОЧНАЯ СИСТЕМА
2.2.2. ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
2.2.3. СИНДРОМ ПСЕВДО-БАРТТЕРА У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
2.2.4. ОЦЕНКА ФИЗИЧЕСКОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
2.3.ГЕН СЕТЯ
2.3.1. МУТАЦИИ В ГЕНЕ СЕТЯ. КЛАССИФИКАЦИЯ
2.3.2. ГЕНО'ГИП-ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ КОРРЕЛЯЦИЯ У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
2.4. НЕОНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ НА МУКОВИСЦИДОЗ
2.5.РАСЧЕТЫ ОТНОСИТЕЛЬНОГО РИСКА МВ У НОВОРОЖДЕННЫХ С
ГИП ЕРТРИПСИНОГЕНЕМИЕЙ
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
3.1.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА МВ
3.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.2.1. ОЦЕНКА ДОСТОВЕРНОСТИ ПРОТОКОЛА СКРИНИНГА ИРТ/ИРТ, ПОТОВЫЙ ТЕСТ..
3.2.2. ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
3.2.3.СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ МУКОВИСЦИДОЗА
3.2.3.1 ИССЛЕДОВАНИЕ СЕКРЕТА ПОТОВЫХ ЖЕЛЕЗ

3.2.3.2. ИЗУЧЕНИЕ ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
3.2.3.3. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ИССЛЕДОВАНИЕ МОКРОТЫ
3.2.4. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
3.2.4.1. ВЫДЕЛЕНИЕ ГЕНОМНОЙ ДНК
3.2.4.2.ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ
3.2.4.3. ИДЕНТИФИКАЦИЯ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ СГТЯ
3.2.4.4. РЕСТРИКЦИОННЫЙ АНАЛИЗ
3.2.4.5. МЕТОД ЭЛЕКТРОФОРЕЗА В ПОЛИАКРИЛАМИДНОМ ГЕЛЕ
3.2.5. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕ11ИЕ
4.1 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПОГРАММЫ НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА НА МВ
4.2. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОГО СТАТУСА В ДВУХ ГРУППАХ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
4.3.1. АНАЛИЗ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ С ПК У НОВОРОЖДЕННЫХ С ГИПЕРТРИПСИНОГЕНЕМИЕЙ НА ПЕРВОМ ЭТАПЕ СКРИНИНГА
4.3.2. РАСЧЕТ ОТНОСИТЕЛЬНОГО РИСКА МУКОВИСЦИДОЗА У НОВОРОЖДЕННЫХ С ГИПЕРТРИПСИНОГЕНЕМИЕЙ (ИРТ I, ИРТ И)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ АА - Акриламид
АТФ - Аденозинтрифосфат
БАА - Бисакриламид
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
е.а. - единицы активности
ЖКТ - Желудочно-кишечный тракт
ИЛ - Интерлейкин
ИРТ - Иммунореактивный трипсин
МВ - Муковисцидоз
МВЗСД - Муковисцидоз-зависимый сахарный диабет
МИ - Мекониальный илеус
МРИ - Массо-ростовой индекс
мРНК - Матричная РЕПС
НС - Неонатальный скрининг
о.е - оптические единицы
от в.н. - от возрастной нормы
от д. - от должного
ОФВ, - Объем форсированного выдоха в 1 секунду
ПАА - Полиакриламид
ПНР - Полимеразная цепная реакция
РИ - Рентгенологический индекс
СД - Сахарный диабет
СДИО - Синдром дистальной интестинальной обструкции
т.п.н. - тысяч пар нуклеотидов
УЗИ - Ультразвуковое обследование
ФВД - Функция внешнего дыхания
«мягкими» CFTR мутациями и сохранной функцией поджелудочной железы, наблюдается менее тяжелое поражение легких и низкий риск колонизации Ps. aeruginosae, что предполагает взаимосвязь между проявлением нарушений функции поджелудочной железы и функцией!легких [Loubieres Y. et al., 2002].
Рядом авторов было показано, что наличие мутаций I или II классов на обеих хромосомах ассоциирует с более тяжелым поражением легких и меньшей продолжительностью жизни [McKone E.F. et al., 2003]. Однако, по данным других авторов, характер поражения легких, в отличие от характера поражения поджелудочной железы, впрямую не зависит от CFTR генотипа [CFG-PC, 1993; Ferrari М., Cremonesi L., 1996; Parad R.B. et al., 1999; McKone E,F. et al., 2006]. Отсутствие прямой взаимосвязи между характером течения MB и CFTR генотипом подтверждается рядом исследований. G. Borgo с соавторами [1990] констатировал значительную вариабельность поражения бронхолегочной системы среди гомозигот по мутации' F508del и в группах больных, компаундов по F508del и другим мутациям.
У обладателей мутации 3849+10kbC>T тяжесть течения-коррелирует с количеством нормального CFTR mRNA транскрипта, уровень которого колеблется в широких, пределах, что, вероятно, связано с вариабильностью сплайсинговых факторов [Rowntree R.K. et al., 2003]. Степень поражения' легких различна у MB больных, гомозиготных по нонсенс-мутациям, хотя CFTR-мРНК не выявляется у этих больных в клетках легочного эпителия [Salvatore F. et al., 2002].
Таким образом, разнообразие фенотипических проявлений у больных
MB, с одним и тем же CFTR генотипом, объясняется, с одной стороны,
различием в структуре гена, т.е. наличием второй мутации на том же аллеле
гена CFTR, изменяющей эффект главной мутации [Dork Т., 1991];
полиморфным вариантом ДНК в некодирующем регионе (например,
варианты. 5Т, 7Т и 9Т в 8 интроне), тканеспецифичным, альтернативным
сплайсингом иР1Ж; с другой стороны, факторами окружающей среды,