Исследование роли генетических полиморфизмов цитокинов в развитии преэклампсии

• Автор: Каганович, Евгения Николаевна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 140 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Молекулярные основы этиологии и патогенеза преэклампси
1.2. Цитокины, их молекулярно-биологические характеристики и медико-биологическое значение
1.3. Генетические исследования преэклампсии ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика групп беременных с преэклампсией и популяционного контроля
2.2. Молекулярно-генетические методы
2.3. Биометрические и генетико-статистические методы ГЛАВА 3. Исследование роли полиморфных вариантов цитокипов в формировании преэклампсии
3.1. Исследование распределения полиморфных генетических маркеров у беременных с преэклампсией и
в контрольной группе
3.2. Исследование роли гентических полиморфизмов в формировании ПЭ в зависимости от наследственной отягощенности
3.3. Изучение распределения генетических вариантов цитокинов среди беременных в зависимости от степени тяжести преэклампсии
34. Анализ вклада сочетаний генов цитокинов и генов сосудистых реакций в генетическую предрасположенность к преэклампсии II и III степени тяжести
3.5. Генетические полиморфизмы и клинико-лабораторные показатели беременных
3.6. Прогнозирование риска развития преэклампсии II и III степени

41-49

тяжести с использованием генетических данных
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ПЭ - преэклампсия
АСЕ - ангиотензин - конвертирующий фермент ADD1 - а-аддуцин ADRB2 - (32-адренорецептор AGT - ангиотензиноген
ANP -натрий уретическиий пептид предсердный
ATIIR1 - рецептор ангиотензина - II I типа
АЧТВ - активированное частичное тромбиновое время
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
eNOS - эндотелиальная NO-синтаза
ИК - иммунный комплекс
ИЛ - интерлейкин
IgG - иммуноглобулин G
HWE - равновесие Хайди Вайнберга
I-TAC - интерферон индуцибельный а-хемоаттрактант Т-клеток
КТГ - кардиотокография
ЛДФ - линейная дискриминантная функция
Lta - лимфотоксин а
МПК - маточно-плацентарный кровоток
М1Р1(3 - макрофагальный воспалительный белок-1р
МСР 1 - хемоаттрактант моноцитов-
NO - оксид азота
СМА - химаза
CYP11B2 - альдостеронсинтаза
CYP3A5 - цитохром ЗА
ТВ- тромбиновое время
TNFa - фактор некроза опухоли a
TNRF1 - рецептор фактора некроза опухоли 1 -го типа
к развитию ПЭ и ее степень тяжести, а также ассоциированы с уровнем артериального давления у беременных с ПЭ. Генетическим фактором повышенного риска развития ПЭ является 198К ЕТ-1. Развитие ПЭ 1-ой степени тяжести ассоциировано с аллелем 198К ЕТ-1. Формирование ПЭ 2-й и 3-й степеней тяжести связано с генетическим вариантом 460WW ADD1, сочетанием 4а4а eNOS с 198N ЕТ-1 и 4Ъ eNOS с 460G ADD1, а ПЭ 3-ей степени тяжести маркирует генотип 4а4а eNOS.
По данным Халфорд-Князевой И.П. (2013) среди женщин с ПЭ, в отличие от женщин группы контроля, достоверно чаще встречаются комбинации генотипических вариантов ID/161AA генов АСЕ и MBL2 и 161АА/235МТ генов MBL2 и AGT (р=0,04 и р=0,02 соответственно), достоверно реже встречаются комбинации полиморфных вариантов II/161GG генов АСЕ и MBL2 и 161GG/235TT генов MBL2 и AGT (р=0,02 и р=0,003 соответственно). Гомо- или гетерозиготное носительство одновременно двух мутантных аллелей D и 161А генов АСЕ и MBL2 в 2,2 раза чаще встречается среди женщин с ПЭ (р=0,001). Мутантный генотип 235ТТ гена AGT при сочетании с гетеро- или гомозиготными мутантными генотипами генов АСЕ и MBL2 снижает патогенное действие мутантных аллелей D и 161А (р>0,05).
Курочкина М.П. (2014) установила ассоциацию полиморфизма с.582+353^379 del в гене эндотелиальной МХсинтазы с развитием ПЭ. Носительство делеции в гене eNOS в группе беременных с преэклампсией встречается почти в 7 раз чаще, чем в контрольной группе.
С полиморфизмом гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) связано развитие тромбофилических осложнений при беременности. Материалы работ американских ученых свидетельствуют об ассоциации генотипа 7Т MTHFR с развитием тяжелой формы ПЭ [Kupfermine M.J. et al., 1999]. В экспериментальных исследованиях голландскими учеными не обнаружена связь генотипа ТТ с ПЭ, при этом мета-анализ, выполненный ими с учетом предыдущих данных выявил наличие ассоциации этого генетического варианта с ПЭ [Zusterzeel P.L. et al., 2000].