Значение иммуногенетических факторов в развитии глютенчувствительной целиакии

• Автор: Пухликова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о строении и функциях МНС

1.1.1.История МНС

1.1.2. Строение главного комплекса тканевой совместимости

1.1.3. HLAI класса

1.1.4. HLA II класса

1.1.5 Механизмы образования комплексов антигенных пептидов с

молекулами МНС I и II классов
1.1.6. Генетический полиморфизм и номенклатура главного
комплекса гистосовместисости
1.2. Глютенчувствительная целиакия
1.2.1. История целиакии
1.2.2. Распространенность целиакии
1.2.3. Классификация и клинические формы
глютенчувствительной целиакии
1.2.4. Генетические факторы целиакии. Механизм
запуска целиакии молекулами HLA-DQ2 и HLA-DQ
1.2.5. Значение cis - и trans - положения генов
1.2.6. Роль гаплотипов HLA в развитии целиакии
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования
2.2.1. Получение материала
2.2.2. Выделение ДНК из биоматериала
2.2.3. Измерения характеристик ДНК на спектрофотометре
2.2.4. Молекулярные методы типирования
2.2.5.Генотипирование методом гибридизации с помощью олигонуклеотидных зондов
2.2.6. Генотипирование методом ПЦР с помощью
аллель-специфических праймеров
2.3. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Особенности НЬА - генотипов у пациентов с глютенчувствительной целиакией и здоровых доноров московской популяции
3.1. Сравнение частоты встречаемости специфичностей локусов
НЬА у здоровых доноров и пациентов с целиакией
3.2. Риск развития заболевания 70 ’
3.3. Сочетание специфичностей в генотипе
3.3.1. Частота встречаемости групп специфичностей.
Риск развития заболевания
3.4. Ассоциации между НЬА-специфичностями главного комплекса гистосовместимости и клиническими формами целиакии у пациентов основной группы
3.5. Ассоциации между НЬА-специфичностями главного комплекса гистосовместимости и клиническими признаками целиакии у пациентов группы сравнения
Заключение

Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы

пластинки и лимфоидно-клеточная инфильтрация эпителия [116; 164]. Экзоцитоз активированных иммунокомпетентных клеток вызывает деструкцмию эпителиоцитов и межклеточного пространства, что служит причиной нарушения структуры функциональных эпителиоцитов.
1.2.4. Генетические факторы ГЦ. Механизм запуска ГЦ молекулами НЬА-БС>2 и НГА-Вд
В запуске патогенеза ГЦ ключевую роль играют генетические факторы [9; 10; 36; 84]. Как и большинство НЬА-ассоциированных заболеваний, ГЦ является генетически сложным заболеванием, наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется неполной пенетрантностью. В ее патогенез вовлекаются как НЬА-аллели, так и другие локусы, что обуславливает генетическую гетерогенность данного заболевания. ГЦ принадлежит к группе мультифакториальных полигенных заболеваний [16]. Одна из главных ролей в формировании выраженной генетической предрасположенности индивидуума к ГЦ принадлежит НГА-комплексу [10; 154; 155].
В генезе развития ГЦ лежит комплиментарность иммунодоминантных пептидов глютена конкретным эпитопам аллелей НЬА, которые обеспечивают апоптоз различных клеток, как макрофагов, так и В-лимфоцитов [7; 65; 104]. В настоящее время доказана ассоциация ГЦ с антигенами главного комплекса гистосовместимости человека НЬА-БС)2 (БЦА1*0501, БЦВ1* 0201) и НЬА-Б(58 (Б(2А1*0301, Б<ЗВ1* 0302) [4; 8; 11; 75; 76; 95; 109; 123; 152; 167]. Но присутствие этих аллелей недостаточно для фенотипирования болезни у всех людей.
Гетеродимеры НЬА-БС)2 и НЬА-БС)8 являются относительно общими у белого населения. Гетеродимер БЦ2, ответственный за восприимчивость к ГЦ, присутствует приблизительно у 90-95% больных [33; 90; 92; 93; 94; 115;