Изучение молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с миомой матки

• Автор: Алтухова, Оксана Борисовна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Основные направления исследований генетики

мультифакториальных заболеваний

1.2. Молекулярные механизмы развития миомы матки

1.3. Молекулярно-генетические исследования миомы матки

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Молекулярно-генетические методы
2.3. Биометрические и генетико-статистические методы
ГЛАВА 3. Изучение ассоциаций генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов с формированием миомы матки
3.1. Популяционно-генетический анализ молекулярногенетических маркеров
3.21 . Исследование роли полиморфных маркеров в развитии
• миомы матки, сочетающейся с аденомиозом
3.3. Анализ.связей генетических:маркеров с формированием
миомы матки, сочетающейся с гиперпластическими процессами эндометрия
3.4. Генетические полиморфизмы и гормональный статус
больных миомой матки
ГЛАВА 4. Исследование взаимосвязей полиморфных маркеров генов факторов некроза опухоли и их рецепторов
с характером поражения матки миоматозными узлами
4.1. Ассоциации генетических полиморфизмов с размерами миоматозных узлов

4.2. Генетические маркеры и количество миоматозных узлов
у больных миомой матки
4.3 Анализ роли наследственной отягощенности в характере взаимосвязей молекулярно-генетических маркеров с размерами миоматозных узлов
4.4 Изучение особенностей ассоциаций генетических полиморфизмов с характером поражения матки в зависимости от локализации узлов
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Миома матки — это доброкачественная опухоль, растущая из незрелых миоцитов сосудистой стенки матки (Сидорова- И;С.,2003). Занимает первое место среди доброкачественных опухолей половых органов, при этом каждая десятая гинекологическая больная страдает миомой матки (Gomall A.S. et al., 2000, Нарзулаева E.H. и соавт.,2003). По поводу миомы матки выполняется до 50-70% оперативных вмешательств в гинекологических стационарах, из которых 60,9-95,5% приходится на радикальные операции, в том числе и в репродуктивном возрасте (24-26,8%) еще у совсем юных женщин, не успевших реализовать свою репродуктивную функцию (Сидорова И.С., Унанян А.Л. и др., 2007).
Проблема изучения этиопатогенеза миомы матки и факторов его определяющих продолжает оставаться в центре внимания .отечественных, и зарубежных исследователей (Сидорова И.С., 2002',. Савицкий-Г.А. и-др., 2003,. Тихомиров А. Л. и др., 2006, Fujimoto, J; et al.,.2000, Rein-MiS. et al.,2000, Hisaoka M. et al., 2002, Olovsson Ml et al.,2005): Несмотря на. значительный прогресс, сделанный в последние ' десятилетия? в: этом-направлении (Karube-Harada А*.‘ et al.,2001, Asghar Т. et al.,2004) и-многочисленные гипотезы, объясняющие1 возникновение и течение миомы матки, ряд ключевых положений генеза этого заболевания до настоящего времени, остаются дискуссионными и недостаточно изученными, что затрудняет разработку новых органосохраняющих методов лечения данной патологии (Flake G.P. et al., 2003).
В последнее время накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что полиморфизм ряда генов имеет важное значение в формировании предрасположенности к повышенному риску развития миомы матки (Kurachr О. et al., 2001, Кулагина Н.В., 2008). Согласно материалам работы William H. et аГ., опубликованной в 2007 г в журнале « Fertility and Sterility», в формировании миомы может быть задействовано более чем 100 генов, многие из которых ’ участвуют в

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных групп
Проведен анализ результатов наблюдений 397 человек: 240 пациенток с миомой матки и 157 женщин популяционного контроля.
Формирование выборок больных и популяционного контроля осуществлялось сплошным методом. В них включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имеющие родства между собой. Пациентки включались в соответствующую группу больных только после установления диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования. Клиниколабораторное обследование больных проводилось на базе гинекологического отделения перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа (руководитель - профессор В.Ф.Куликовский). Средний возраст больных миомой матки составил 43,6 ±7,1 лет (варьировал от 24 лет до 67 лет). Возрастная характеристика обследованных больных представлена в таблице 1. Как видно из таблицы в активном репродуктивном возрасте (24 — 40 лет) находились 66 (27,50%) женщин.
Таблица
Распределение больных миомой матки по возрастным группам
Возраст Количество, и (%)
24 - 29 лет 10(4,17%)
30 - 35 лет 29 (12,08%) •
36 - 40 лет 27(11,25%)
41 - 45 лет 64 (26,66%)
46 - 50 лет 68 (28,33%)
51 и > лет 42 (17,5%)