Анализ ассоциаций полиморфизма генов вазоактивных гормонов с формированием хронического гломерулонефрита

• Автор: Литовкина, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 154 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Молекулярные механизмы этиопатогенеза хронического гломерулонефрита

1.2. Генетические исследования хронического

гломерулонефрита

1.3. Вазоактивные гормоны, их молекулярно-генетическая характеристика и медико-биологическое значение

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2. Молекулярно-генетические методы

2.3. Генетико-статистические методы
ГЛАВА 3. Полиморфизм генов вазоактивных гормонов и особенности формирования и прогрессирования
хронического гломерулонефрита
3.1. Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов с развитием хронического гломерулонефрита
3.2. Исследование взаимосвязей генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов с качественными и количественными патогенетически значимыми для хронического
гломерулонефрита признаками
3.3. Изучение взаимосвязей полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов со скоростью прогрессирования хронического гломерулонефрита
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСЕ - ангиотензин-превращающий фермент
АОБІ - а-аддуцин
АБІШ2 - р2-адренорецептор
АСТ - ангиотензиноген
АТІЖ1 - рецептор ангиотензина-Н 1 типа
СУРЗА5 - цитохром ЗА
сМОБ - эндотелиальная синтаза окиси азота
ЕТ-1 - эндотелии-
- рз-субъединица гуанин связывающего белка
1Ь - интерлейкин
N0 - оксид азота
РО№ - параоксоназа
ИЕи - уровень относительной флюоресценции
УШК - вариабельное число тандемных повторов
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
БМК - базальная мембрана клубочкового капилляра
РААС -ренин-ангиотензин-альдостероновая система
ТХПН - терминальная хроническая почечная недостаточность
ФСГС - фокально-сегментарный гломерулосклероз
хгн - хронический гломерулонефрит
хпн - хроническая почечная недостаточность

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Среди болезней почек хронический гломерулонефрит (ХГН) является одним из самых серьезных заболеваний по своей медицинской и социальной значимости, из-за высокой распространенности и прогрессирующего течения, приводящего к развитию хронической почечной недостаточности, требующей проведения програмного гемодиализа или трансплантации почки [Корякова H.H. и др., 2006; Макарова Ю.А. и др., 2006; Мовчан Е.А, 2008]. Хронический гломерулонефрит занимает доминирующее место в группе хронических болезней почек, ежегодно приводящих к смертности примерно 850000 человек и обуславливающих более 1,5 млн. случаев утраты трудоспособности [Смирнов A.B. и др., 2006]. Прогрессирование хронического гломерулонефрита неуклонно ведёт к терминальной стадии хронической почечной недостаточности, а также к увеличению числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию, что требует дополнительных экономических расходов на её проведение [Бадаева С.В. и др., 2006; Ткалич Л.М. и др., 2006; Rutkowski В. et al., 2006; Бикбов Б.Т. и др., 2007].
Хронический гломерулонефрит - это хроническое диффузное заболевание почек, развивающееся преимущественно на иммунной основе, характеризуется первичным поражением клубочкового аппарата с последующим вовлечением остальных структур почки и прогрессирующим течением, исходом которого являются нефросклероз и почечная недостаточность [Сметанникова Т.С. и др., 2006]. Важное значение в развитии и прогрессировании ХГН отводится вазоактивным гормонам, активация которых происходит после запуска цепи иммуно-воспалительных реакций [Камышова Е.С. и др., 2005; Карабаева А.Ж. и др., 2006; Buraczynska М. et al., 2006]. Вазоактивные гормоны регулируют почечную гемодинамику, пролиферацию мезангиальных клеток, а также

Аз-субъединица гуанин связывающего белка (СN153)
Одной из важнейших регуляторных структур, опосредующих активацию адренорецепторов, и влияющей на активность симпатической, нервной системы и регуляцию артериального давления являются в-протеины. Особое значение имеет бета-субъединица 3 типа ОМВЗ, ген которой рассматривается как один из основных генов-кандидатов АГ.
Ген ОМЗЗ картирован на хромосоме 12р 13. Наибольшее значение имеет его полиморфный маркер С825Т. В популяции Петербурга у больных гипертонической болезнью показана ассоциация аллеля Т с развитием гипертрофии левого желудочка [Шляхто Е.В. и др., 2003]. Аллель Т ассоциируется с избыточным весом и повышением АД в европейской, китайской, корейской и африканской популяциях [81ГРеП <А а1, 1998; ЖеП W. ег а1., 1999; Вае У. е! а1., 2007].
Масштабное исследование, включавшее 14094 больных артериальной гипертонией и 17760 лиц контроля, показало, что носительство аллеля Т в гомо- и гетерозиготном состоянии приводит к увеличению риска повышения системного артериального давления на 17% по сравнению с носителями генотипа СС. При этом в белых популяциях эта ассоциация была более значимой, а у лиц азиатской расы -недостоверной [Ва§оз Р.О. е! а1., 2007]. Также установлено, что наличие аллеля 825Т ассоциировано с тяжестью АГ в московской популяции [Минушкина Л.О., 2008].
Уи1:Ьпс11 II.Р. Н а1. (2000) установлено, что частота аллеля Т локуса С825Т СЫВЗ была достоверно выше у пациентов с почечным аллотрансплантантом, чем в контроле. Результаты исследований ОитргесЫ; I. е! а1. (2001) свидетельствуют о том, что полиморфизм С825Т вИВЗ не связан с риском развития ТХПН у пациентов с диабетической формой нефропатии, гломерулонефритом и интерстициальным нефритом. В работе ТЫЬаисйп Ь. ег а1. (2004) установлена связь полиморфизма С825Т