Особенности цитогенетических эффектов при острых лейкозах и исполь-зование их в прогностических целях

• Автор: Закурдаева, Кристина Александровна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : 44 ил.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления- об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении острых лейкозов

1.2 Генетические основы канцерогенеза

1.3 Цитогенетические особенности острых лейкозов

1.4 Прогностическое значение хромосомных нарушений при-, острых лейкозах

1.5 Показатели ядрышкового аппарата клеток при острых

лейкозах

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал

2.2. Клинико-лабораторныеметоды

2.3. Цитогенетические методы
2.4. Статистические методы
Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
3.1 Эпидемиология острых лейкозов в Курской области
3.2 Общая характеристика-выборки
3.3 Особенности клинических проявлений острых лейкозов
3.4 Результаты лабораторно-инструментальных методов исследования
3.5 Обсуждение
Глава 4. ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ ПРИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗАХ
И ИХ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
4.1 Результаты кариотипирования клеток костного мозга и периферической крови
4.2 Неслучайные хромосомные аномалии при острых лейкозах
4.3 Анализ выживаемости больных острым лейкозом с учетом особенностей кариотипа
4.4 Прогностическое значение выявленных хромосомных изменений
4.5 Обсуждение
Глава 5. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗАХ DE NOVO И В ХОДЕ ЛЕЧЕНИЯ
5.1 Оценка функциональной активности рибосомных генов при острых лейкозах
5.2 Оценка уровня хромосомных аберраций при острых лейкозах
5.3. Взаимосвязь уровня функциональной активности рибосомных генов и хромосомных аберраций с особенностями клинического
проявления и течения острых лейкозов
5.4 Обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ATRA - all-trans retinoic acid (полностью трансретиноевая кислота) del - делеция
FAB (ФАБ) - классификация острых лейкозов, предложенная франко-
американо-британской группой исследователей
FISH - флуоресцентная гибридизация in situ
Ig — иммуноглобулин
inv - инверсия
PAS-реакция - Periodic Acid-Schiff (реакция Шифф-иодной кислоты) t - транслокация
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
МОБ - минимальная остаточная болезнь
ОЛ - острый лейкоз
ОЛЛ- острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ - острый миелобластный (миелоидный) лейкоз
ОПЛ - острый промиелоцитарный лейкоз
ПЦР — полимеразная цепная реакция
ПХТ - полихимиотерапия
РГ - рибосомные гены
РНК — рибонуклеиновая кислота
рРНК - рибосомальная РНК
Усл.ед. — условные единицы
ФАРГ - функциональная активность рибосомных генов ЯОР - ядрышкообразующие районы

вероятностью достижения ремиссии и продолжительностью жизни [77, 80, 94, 117].
В работах по изучению активности ядрышкового аппарата под действием цитостатиков у больных ОМЛ с благоприятным исходом показано, что через 24 часа от начала лечения по изменению величины среднего количества ядрышек на ядро (нуклеолярный индекс), количества Ац-ЯОР, крупных компактных ядрышек можно с высокой степенью достоверности предсказать эффективность воздействия применяемых цитостатиков на патологический клон [38, 53]. Сделан вывод о том, что в динамике лечения ОЛ увеличение количества крупных и компактных ядрышек в клетках больных на первые сутки и снижение их числа в середине и к концу как первого, так и второго курсов химиотерапии на фоне снижения нуклеолярного индекса и количества А§-ЯОР, свидетельствует о чувствительности патологического клона к применяемым цитостатикам [96, 101, 116, 156]. Напротив, достоверное снижение количества крупных и компактных ядрышек в клетках больных в динамике химиотерапии на первые сутки и увеличение их числа в середине и к концу как первого, так и второго курсов свидетельствует о резистентности патологического клона к применяемым цитостатикам [35, 45, 52, 74, 115].
Таким образом, состояние функциональной активности ядрышкового аппарата клеток патологических клонов при ОЛ имеет важное прогностическое значение, в том числе в определении эффективности применяемой терапии. Дальнейшее исследование данных показателей позволит уточнить корелляционные взаимосвязи между показателями активности ядрышковых организаторов, течением и прогнозом заболевания, а также эффективностью применяемой терапии.