Функциональная активность рибосомных генов у жителей Курской области и вклад полиморфизмов генов факторов их транскрипции и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в ее формирование

• Автор: Трубникова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 257 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ НАЗВАНИЙ ГЕНОВ

СОГЛАСНО МЕЖДУНАРОДНОЙ НОМЕНКЛАТУРЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности структурной организации рибосомных генов

1.2. Регуляция экспрессии рибосомных цистронов

1.3. Ядерная архитектоника при транскрипции рибосомных генов

1.4. Модификация уровня функциональной активности рибосомных генов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Характеристика методов исследования
Глава 3. ПОПУЛЯЦИОННЫЙ УРОВЕНЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ
АКТИВНОСТИ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ У РУССКОГО НАСЕЛЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНО-ЧЕРНОЗЁМНОГО РЕГИОНА РОССИИ
3.1. Показатели функциональной активности рибосомных генов в общей выборке
3.2. Показатели функциональной активности рибосомных генов при сегрегации по полу
3.3. Показатели функциональной активности рибосомных генов в различных возрастных группах
3.4. Обсуждение
Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ
РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
4.1. Показатели функциональной активности рибосомных генов при детских церебральных параличах
4.2. Показатели функциональной активности рибосомных генов у детей с аллергопатологией
4.3. Показатели функциональной активности рибосомных генов у больных с лёгочной патологией

4.4. Обсуждение
Глава 5. ПОПУЛЯЦИОННАЯ РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ АЛЛЕЛЕЙ И ГЕНОТИПОВ ГЕНОВ ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ РГ И ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ИХ СВЯЗЬ С РАЗВИТИЕМ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
5.1. Популяционные характеристики частот аллелей и генотипов генов факторов транскрипции рибосомных генов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков
5.2. Анализ ассоциаций аллелей и генотипов полиморфизма генов факторов транскрипции рибосомных генов и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с развитием мультифакториальных заболеваний
5.3. Обсуждение
Глава 6. АНАЗИЗ СВЯЗИ ГЕННЫХ МАРКЕРОВ С
ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ
6.1. Общепопуляционная выборка
6.2. Общепопуляционная выборка при сегрегации по полу
6.3. Мультифакториальные заболевания
6.4. Обсуждение
Глава 7. АНАЗИЗ СВЯЗИ ПАРНЫХ СОЧЕТАНИЙ ГЕННЫХ
МАРКЕРОВ С КОЛИЧЕСТВЕННЫМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ КОМПЛЕКСА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ
7.1. Анализ связи парных сочетаний полиморфизмов генов факторов транскрипции РГ и ферментов биотрансформации с показателями комплекса ФАРГ у русского населения Центрально-Чернозёмного региона России
7.2. Анализ связи парных сочетаний полиморфизмов генов факторов транскрипции РГ и ферментов биотрансформации с показателями комплекса ФАРГ при сегрегации по полу
7.3. Анализ связи парных сочетаний полиморфизмов генов факторов транскрипции РГ и ферментов биотрансформации с показателями комплекса ФАРГ при различных мультифакториальных заболеваниях
7.4. Обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

ставляют до 20% от всех РНП ядрышка. Большая часть белков, которые связываются с 45S РНК, являются белками, входящими в состав малой и большой субъединиц зрелых рибосом. Таким образом, уже на уровне незрелой гигантской молекулы пре-рРНК происходит специфическое связывание с ри-босомными белками: около 50% белков большой субъединицы и около 30% малой субъединицы связываются с пре-рРНК во время ее синтеза или вскоре после него. Такая связь 45S РНК с белками приводит к тому, что латеральные транскрипты имеют толщину около 10 нм (после оттеснения металлами), на их свободном конце часто наблюдается крупная гранула (30 нм), что может указывать на высокую степень компактизации РНК и белка на 5'-конце цепи РНК [Phair R.D., 2000; Peng J.C., 2007].
Распад 45 S РНК на более короткие отрезки, явление созревания рРНК, или процессинг, происходят после завершения транскрипции. Ферментативный механизм этого явления до конца еще не ясен, в нем принимают участие эндо- и экзонуклеазы. При этом происходят последовательное расщепление пре-рРНК на фрагменты и частичная деградация участков РНК на этих фрагментах. В результате процессинга пре-рРНК примерно 50% нуклеотидов первично синтезированной молекулы отщепляется (мол. масса 45S РНК составляет 4,6x106 Да, а суммарная мол. масса зрелых рРНК - около 2,2x106 Да).
Таким образом, в ядрышке локализуются следующие основные предшественники рибосом: 1) транс крипты рРНК в процессе их роста; 2) 80S РНП, содержащие 45 S РНК, могут составлять до 10-20% всех РНП ядрышка;
3) 55S РНП - предшественники большой субъединицы, могут составлять до 70-80% всех РНП ядрышка; время созревания большой рибосомной субъединицы занимает около одного часа; 4) незрелые малые (40S РНП) субъединицы рибосом, быстро (за 15 - 30 мин) покидающие ядрышко [Levsky J.M., 2002; Louvet Е., 2005].