Особенности вируса гепатита C в острой и хронической стадиях инфекции и дифференциация стадий

• Автор: Астраханцева, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 03.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 148 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурная и молекулярная организация вируса гепатита С

1.1.1. Кор-белок

1.1.2. Белки оболочки

1.1.3 Неструктурные белки

1.2. Жизненный цикл вируса

1.3. Молекулярная эволюция вирусов

1.4. Генетическая гетерогенность ВГС
1.4.1. Гипервариабельный участок НУК
1.4.2. Свойства участка НУШ
1.5. Иммунный ответ хозяина на вирус
1.5.1. Т-клеточный ответ
1.5.2. Вирусные факторы, влияющие на иммунный ответ
1.5.3. В-клеточный иммунный ответ
1.6. Диагностика ВГС-инфекции
1.6.1. Детекция вирусной РНК в тканях организма
1.6.2. Клиническая диагностика вирусного гепатита С
II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы
2.2. Методы
2.3. Статистическая обработка результатов
III. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Структура квазивидов участка НУШ белка Е
3.2. Антитела класса МО против региона НУШ
3.3. Свойства квазивидов участка НУШ белка Е
3.4. Классификация групп
3.5. Метод дифференциальной диагностики острого и хронического
гепатита С
IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
БЛАГОДАРНОСТИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ 2
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСАТ - аспартатаминотранфераза
AJIAT - аланинаминотрансфераза
БСА - бычий сывороточный альбумин
ВГС - вирусный гепатита С
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
РНК - рибонуклеиновая кислота
ИНФ - интерферон
МИФ - медиана интенсивности флуоресценции НТР - нетранслируемые регионы
кДНК - комплиментарная дезорибонуклеиновая кислота
ПЦР - полимеразная циклическая реакция
ХГС - хронический гепатит С
ФСР - фосфато-солевой раствор
AMOVA - анализ молекулярных дисперсий
dN - несинонимичные мутации
dS - синонимичные мутации
CTL - цитотоксические Т лимфоциты
HLA - человеческий лейкоцитарный антиген
HVR1 - гипервариабельный участок
IgG - иммуноглобулин G
IgM - иммуноглобулин М
IRES - участок внутренней посадки рибосомы
MJN - метод объединения соседей
NK - естественные киллеры

том, что CTL-ответ у большинства больных хроническим гепатитом С не является достаточно эффективным. Поскольку доступные модельные клеточные культуры отсутствуют, прямое цитопатическое действие вируса гепатита С не может быть исследовано в полном объеме. Причины неэффективности CTL-ответа при ХГС, по-видимому, определяются комплексом вирусных и хозяйских факторов. Индивидуальный набор HLA молекул пациента может не обеспечить эффективную презентацию CTL-эпитопов иммунной системе [1]. CTL-ответ также зависит от уровня виремии. Сильный CTL-ответ может ограничить репликацию вируса, но в последующий временной промежуток меньшая вирусная нагрузка не обеспечит сильную стимуляцию и CTL-ответ может снизиться. Важную роль также играет гетерогенность вирусной популяции ВГС [46, 99, 170, 192, 194]. Отбор избегающих вариантов и антагонистов (появление нового структурного варианта CTL-эпитопа, связывающегося с молекулой HLA класса I той же специфичности) может быть относительно ранним событием , происходящим в острой стадии гепатита С. Вариабельность в иммунном ответе ассоциирована с HLA полиморфизмом. Было показано, что при остром гепатите С чаще выздоравливают пациенты с HLA гаплотипами DQB1*0301 и DKB 1*1101 . С прогрессивным поражением печени при при хроническом гепатите С ассоциируются гаплотипы класса I В 54, тогда как с низкой активностью связаны гаплотипы класса DRB1*1302 - DQB 1*0604 . Однако, многое неясно
относительно роли HLA полиморфизма в ВГС-инфекции [16]. Более вероятным является модулирование анти-ВГС ответа набором генов [169]. Белки ВГС также могут оказывать регулирующее действие на CTL ответ [175, 178]. Исследования показали, что гликозилирование N-конца белка Е1 может подавлять клеточный иммунный ответ. В in vivo экпериментальной мышиной модели было показано, что NS5A экпрессии может играть роль в установлении и поддержании хронической ВГС инфекции, подавляю CTL ответ.