Особенности гуморального иммунного ответа у пациентов с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией при различных формах респираторной патологии

• Автор: Кривицкая, Вера Зорьевна
• Шифр специальности: 03.02.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 309 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структура вириона PCB

1.2 Структурная организация F-белка РСВ

1.3 Структурная организация G-белка РСВ

1.4 Антигенные детерминанты главных гликопротеинов РСВ

1.5 Репродукция РСВ

1.6 Эпидемиология и клиническая картина РСВИ

1.7 Иммунный ответ при РСВИ

1.8 Патогенез РСВИ. Иммуномодулирующие свойства РСВ. Иммунопатологические проявления, характерные для РСВИ
1.9 Лабораторная диагностика РСВИ
1.10 Лекарственные препараты для лечения РСВИ
1.11 Создание вакцин против РСВИ
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Конструирование иммуноферментных тест-систем для детекции РСВ-специфических антител различных классов и подклассов Ю
3.1.1 Конструирование иммуноферментных тест-систем для детекции РСВ-специфических антител класса и подклассов в
3.1.2 Конструирование иммуноферментных тест-систем для детекции РСВ-специфических
3.1.3 Эффективность использования сконструированных ИФТС при диагностике РСВИ
3.2 Сравнительная оценка реагирования РСВ-специфических иммуноглобулинов различных изотипов у детей и взрослых в зависимости от формы бронхолегочной патологии
3.2.1 Оценка содержания РСВ-специфических АТ класса и под классов И у клинически здоровых лиц
3.2.2 Особенности реагирования РСВ-специфических ^01, ^02 132 и ^вЗ в зависимости от тяжести РСВИ и возраста пациентов
3.2.3 Детекция РСВ-специфических антител класса М

3.2.4 Вируснейтрализующая активность антител у пациентов с неосложненным и осложненным течением РСВИ
3.2.5 Детекция PCB-специфичных IgE и IgG4 у пациентов с различными формами РСВИ
3.2.6 Оценка влияния предсуществующих анти-PCB IgE на течение последующих острых респираторных заболеваний
3.2.7 Активность анти-PCB IgA у пациентов различных
возрастных групп в зависимости от формы РСВИ
3.2.8 Соотношение активности Thl- и ТЬ2-опосредованного гуморального противовирусного ответа у пациентов с различными формами РСВИ
3.3 Характеристика гуморального иммунного ответа, направленного к функционально значимым эпитопам F- и G - белков РСВ, у пациентов с РСВ-инфекцией
3.4 Оценка роли предсуществующих эпитоп-специфичных анти-PCB IgG в патогенезе РСВИ
3.4.1 Влияние материнских антител на характер РСВ-специфического гуморального иммунного ответа, формирующегося у детей при первичном инфицировании
3.4.2 Влияние предсуществующих PCB-специфических IgG
на течение РСВ-реинфекций
3.5 Характеристика аутореактивных антител у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями
3.5.1 Аутореактивные антитела класса М у здоровых лиц и
пациентов с острыми респираторными вирусными заболеваниями различной этиологии
3.5.2 Аутореактивные антитела класса G у здоровых лиц и пациентов с острыми респираторными вирусными заболеваниями
3.6 Оценка биологических, иммуногенных и протективных свойств препаратов, созданных на основе синтетического пептида F-SP
4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Приложение А Благодарности

Список сокращений
АВ - аденовирус
АВИ - аденовирусная инфекция
АГ - антиген
АК - аминокислотные остатки
АП - аминокислотная последовательность
АТ- антитела
Ауто-АТ- аутореактивные антитела БА - бронхиальная астма БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж БОС - бронхообструктивный синдром ГРБ - гиперреактивность бронхов ГС- гепарансульфат ИФА -иммуноферментный анализ ИФЛ- иммунофлуоресценция
ИФ-РСВ -вакцина - инактивированная формалином вакцинаИК-иммунные комплексы
ИФТС - иммуноферментная тест-система
ИХТ - иммунохроматографические тесты
КТ - квантовые точки
ЛПС -липополисахариды
ЛФ - лимфоциты
МКА - моноклональные антитела
Мон/Мкр - моноциты/макрофаги
НФА -назофарингеальные аспираты
НЭ -нейтрофильная эластаза
ООБ - острый обструктивный бронхит
ОП - острая пневмония
ОТ-ПЦР- ПЦР с обратной транскрипцией
PH - реакция нейтрализации
РСВ - респираторно- синцитиальный вирус
РСВИ - респираторно- синцитиальная вирусная инфекция
РСВ-ЦВ - цельновирионный респираторно-синцитиальный вирус
РСК- реакция связывания комплемента
РФ-ревматоидный фактор
СГТ - средний геометрический титр антител
СЛТ - острый стенозирующий ларинготрахеит

1.7 Иммунный ответ при РСВИ
Защиту организма от респираторных вирусных инфекций обеспечивает врожденный и адаптивный иммунитет. Основными компонентами противовирусной иммунной защиты являются:
- респираторный эпителий, обладающий барьерной функцией
- фагоциты, уничтожающие инфицированные клетки, претерпевшие апоптоз
- NK-клетки и цитотоксические лимфоциты (CTL), лизирующие инфицированные клетки
- вирусспецифические АТ, участвующие в различных механизмах элиминации вируса из организма
- цитокины и хёмокины, обеспечивающие противовирусное воспаление
Все вирусы способны индуцировать синтез различных про- и противовоспалительных медиаторов. Клиническая картина и исход заболевания во многом определяется локальной цитокиновой средой, формирующейся в результате взаимодействия патогена с иммунной системой хозяина. Наряду с цитокинами хемокиновый профиль также влияет на характер воспалительных реакций и клиническую картину заболевания. Хемокины представляют собой семейство хемотактических цитокинов, синтез которых наблюдается уже через 12 часов после инфицирования РСВ. Они обуславливают приток к месту инфицирования различных типов клеток, оказывающих противовирусное действие. В зависимости от локальной воспалительной среды в легкие мигрируют различные популяции клеток-эффекторов, обуславливая либо быстрое выздоровление, либо длительное патогенное воспаление.
Первыми клетками, с которыми взаимодействует РСВ после проникновения в организм хозяина, являются клетки респираторного эпителия, которые выполняют не только барьерную функцию, но и принимают непосредственное участие в противовирусном иммунном ответе. Анализ состав бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) инфицированных лабораторных животных и больных детей показал, что инфицированные РСВ эпителиальные клетки продуцируют целый ряд цитокинов (IFN-a/ß, IFN-y, (IL-1, IL-6, IL-8, IL-11,