Создание наноструктурных систем для транспорта лекарственных препаратов на основе смеси тритерпеноидов бересты

• Автор: Нгуен Хонг Куанг
• Шифр специальности: 03.01.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 162 с. : ил.

Содержание
1. Список сокращений
2. Введение
3. Обзор литературы
ЗЛ.Липосомы
3.1.1. Липосомы для доставки лекарств в противораковой терапии
3.1.2. Липосомы для доставки лекарств в антибактериальной терапии
3.1.3. Липосомы в генной терапии
3.2. Наночастицы на основе полисахаридов
3.2.1. Ковалентно сшитые наночастицы (КСН) на основе полисахаридов
3.2.2. Ионно сшитые наночастицы (ИСН) на основе полисахаридов
3.2.3. Полисахаридные наночастицы на основе полиэлектролитных комплексов (ПЭК) с хитозаном
3.2.4. Наночастицы на основе самосборки гидрофобных модифицированных полисахаридов

3.3. Дендримеры
3.3.1. Использование дендримеров при трансдермальной доставке Л С
3.3.2.Использование дендримеров при пероральной доставке ЛС
3.3.3. Использование дендримеров при доставке лекарств в глаз
3.3.4. Использование дендримеров при целевой доставки ЛС
3.3.5. Дендримеры при доставке генов
3.4. Гидрогели

3.4.1. Наногели на основе хитозана
3.4.2. Наногели на основе альгината
3.4.3. Наногели на основе поливинилового спирта (ПВС)
3.4.4. Наногели основе полиэтиленоксида и полиэтиленимина
3.4.5. Наногели на основе поливинилпирролидона (ПВП)
3.4.6. Наногели на основе других источников
3.5. Другие наночастицы для доставки лекарств
3.5.1. Магнитные наночастицы
3.5.2. Золотые наночастицы (Au-НЧ)
3.5.3. Углеродные наноматериалы
3.5.4. Полимерные мицеллы (ПМ)
3.5.5. Наноструктуры на основе кремнеземных материалов (КМ)
3.6. Некоторые результаты исследований наноструктур для транспорта ЛС на кафедре биотехнологии и бионаиотехнологии (Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова -МИТХТ)
4. Результаты и обсуджеиия
4.1.Сферические аморфные наночастицы из смеси тритерпеноидов бересты и возможность их использования для доставки лекарственных препаратов
4.2.Влияние холестерин гемисукцината на стабильность САНЧ
4.3.Сферические аморфные наночастицы в качестве носитетелей мезо-арилпорфиринами, моделей для фотодинамической терапии рака
4.3.1. Гидрофобные производные порфиринов
4.3.2. Получение нанодисперсий
4.3.3. Определение размера наночастиц

4.3.4. Определение дзета-потенциала (О
4.3.5. Исследование морфологии наночастиц
4.3.6. Оценка возможности загрузки САНЧ с порфиринами и стабильности дисперсии
4.4. Сферические аморфные наночастицы (САНЧ), загруженные радиозащитном веществом генистеином
4.4.1. Исследования радиозащитной эффективности генистеина
4.4.2. Получение и изучение характеристик нанопрепарата САНЧ с генистеином
4.4.3. Оценка радиозащитной эффективности нанопрепарата САНЧ с генистеином
4.4.3.1.Оценка радиозащитной эффективности нанопрепарата САНЧ с генистеином при
профилактическом применении
4.4.3.2. Оценка радиозащитной эффективности нанопрепарата САНЧ с генистеином при
терапевтическом применении препарата
4.4.3.3. Определение степени выраженности радиозащитной эффективности нанопрепарата
САНЧ с генистеином
4.4.4. Оценки токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеином
4.4.4.1.Определение острой токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеином при
внутрибрюшинном пути введения
4.4.4.2.Определение острой токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеином при
пероральном пути введения
4.4.4.3. Определение острой токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеином при подкожном пути введения
4.4.4.4.0ценка острой токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеином при повторном внутрибрюшинном пути введения
4.5.Сферические аморфные наночастицы (САНЧ), загруженные противоэпнлептическим препаратом карбамазепином
4.5.1.Фармацевтические свойства карбамазепина
реакционноспособных групп с широким диапазоном молекулярной массы (ММ) и варьированным химическим составом, что привносит многообразие в их структуру. Структурные формулы наиболее известных полисахаридов были представлены на рис. 27. Полисахариды могут быть разделены на полиэлектролиты и неполиэлектролиты (раньше их разделями на положительные заряженные полисахариды (хитозан) и отрицательные заряженные полисахариды (альгинат, гепарин, гиалуроновая кислота, пектин и т.д.).
Благодаря наличию различных функциональных групп в молекулярных цепях, полисахариды разнообразны по своим химическим и биохимическим свойствам. Как природный биоматериап, полисахариды обладают высокой стабильностью, нетоксичностью, при этом они как правило гидрофильны, биодеградируемы. Большинство природных полисахаридов содержат гидрофильные группы, такие как гидроксильные, карбоксильные и аминогруппы, которые могут образовывать нековалентные связи с биологическими тканями (преимущественно эпителий и слизистые оболочки) и отвечают за биоадгезию. Наноструктурные носители, образующиеся из биоадгезивиых полисахаридов могут продлить время циркуляции, а следовательно, увеличить биодоступность загруженных лекарственных препаратов. При использовании природных полисахаридов значительно устраняются проблемы безопасности и токсичности при доставке лекарств.
Хяюзан Ллгпааг
срои ^

Пектин

ftnCOCHj
Гпавуроповая кислота
Декстран
Рис. 27. Химические структуры некоторых полисахаридов.
В последние годы большое количество исследований было проведено с полисахаридами и их производными для использования последних в качестве наносистем для доставки лекарственных средств. С наночастицами на основе полисахаридов Alonso и соавт. [78], Prabaharan и соавт. [79] опубликовали отличные обзоры в 2001 и 2