Биохимические особенности секреции кортизола и дегидроэпиандростерон-сульфата у больных шизофренией

• Автор: Лорикян, Ани Гагиковна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Глава 1. Особенности функционирования гипоталамо-гипофизарно-

адреналовой оси в норме и у больных с психическими

расстройствами

1.1. Актуальность изучения состояния ГГА-оси в патофизиологии психических расстройств

1.2. Исследование нейроактивных стероидов в психиатрии

1.3. Патогенез шизофрении с точки зрения концепции

стресса Г.Селье

1.4. Стероидные гормоны коры надпочечников. Общие
сведения
1.4.1. Глюкокортикоидный гормон - кортизол. Строение, биосинтез, функции
1.4.2. Дегидроэпиандростерон - сульфат:
антиглюкокортикоидное действие. Строение, биосинтез, функции
1.5. Антипсихотическая терапия: клинические,
эндокринологические и нейромедиаторные аспекты
Глава 2. Характеристика материалов и методов исследования
Глава 3. Сравнительный анализ фоновых гормональных показателей (кортизол и дегидроэпиандростерон -сульфат) у больных с первым психотическим эпизодом

Выводы по Главе

Глава 4. Сравнительный анализ динамики гормональных показателей у первично больных и длительно страдающих шизофренией при проведении антипсихотической терапии
4.1. Динамика уровней кортизола и дегидроэпиандростерон—
сульфата у первично заболевших и хронически больных пациентов в зависимости от эффективности терапии
4.2. Динамика средних показателей данных гормонов у
первично заболевших и хронически больных пациентов в зависимости от тяжести психопатологической симптоматики
Выводы по Г лаве 4
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Шизофрения представляет собой наиболее распространенное и тяжелое психическое заболевание, распространенность которой в мире оценивается в пределах 0,8-1,0%, а этим заболеванием страдает 45 млн. человек (Carpenter W.T. Jr. et al., (1994)). У большинства больных заболевание характеризуется ранним проявлением (18-30 лет), хроническим течением с частыми обострениями, социальной изоляцией, а также низким качеством жизни. В связи с этим значимым представляется исследование первого психотического приступа (ППЭ), эффективность терапевтических мероприятий которого может повлиять на долгосрочный результат (Гурович И.Я. и др., (2004)).
Актуальность темы диссертации, прежде всего, определяется возможностью изучения нейробиологической природы заболевания, и пациенты с ППЭ в этом отношении представляют уникальную модель для исследования, так как они интактны в отношение терапии. На сегодняшний день исследование гормональных параметров для изучения проблемы терапии больных с ППЭ выдвигается на необходимое рассмотрение. Изучение этого аспекта проблемы будет способствовать определению гормональных предикторов (биологических маркеров) эффективности терапии и даст возможность минимизировать развитие нейроэндокринных побочных эффектов (НЭД) у больных с ППЭ при проведении антипсихотической терапии. К настоящему времени в научной литературе имеется крайне мало исследований, касающихся изучению уровней кортизола и дегидроэпиандростерон-сульфата у больных с ППЭ, к тому же данные об изучении этих показателей малочисленны и противоречивы (Brophy М.Н. et al., (1983); Orentreich N. et al., (1984); Ryan M.C. et al., (2003); Baptista T. et al., (2004); Strous R.D. et al., (2004)). Наиболее изученной нейрогормональной системой, дизрегуляторные процессы которой принимают непосредственной участие в проявлении ■ психических

происходит активация специфической эстеразы, и свободный холестерол транспортируется в митохондрии (рис.З).
Рисунок 3. Внутриклеточная локализация синтеза кортизола. 1 - аденилатциклазный комплекс; 2 - холестеролэстераза; 3 - протеинкиназа А; 4 - холестеролдесмолаза отщепляет боковую цепь холестерола ; ХС -холестерол; ЭХС - эфиры холестерола ( по Северин Е.С. (2003)).
Синтез кортизола начинается с превращения прегненолона в прогестерон. Эта реакция протекает в цитозоле клеток пучковой зоны коры надпочечников, куда прегненолон транспортируется из митохондрий. Реакцию катализирует 3-(3-гидроксистероиддегидрогеназа.
В мембранах эндоплазматического ретикулума (ЭР) при участии 17-а-гидроксилазы происходит гидроксилирование прогестерона по Сп с образованием 17-гидроксипрогестерона. Этот же фермент катализирует