Влияние фракций сапропеля с антиоксидантными свойствами на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и толернтность к тромбину (экспериментальное исследование)

• Автор: Созонюк, Александр Данилович
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 118 с. : 15 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1 .ВВЕДЕНИЕ

2. НЕФЕРМЕНТАТИВНЫЙ ЭТАП СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

(Обзор литературы)

2.1 .Фибриноген

2.2.Ингибиторы и активаторы превращений фибриногена

3 .МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Получение коагулоактивной фракции сапропеля, её характеристика

4.2. Влияние экстракта из сапропеля, содержащего обе формы ингибитора самосборки пептидной природы, на общую свертывающую активность крови, на НВСК и ТкТР
4.3. Влияние ИСПП из сапропеля на НВСК и ТкТР при состояниях, сопровождающихся ростом свертывающей активности
крови
4.4. Влияние ИСПП на НВСК и ТкТР в ситуациях, сопровождающихся снижением свертывающей активности крови
4.4.1. Дозазависимость эффекта ИСПП на общую свертывающую активность крови, НВСК и ТкТР в условиях гиперкоагу-
лемии, вызванной кровопотерей
4.4.2. Влияние возрастающих доз ИСПП на общую свертывающую активность крови, НВСК и ТкТР на фоне введения
6-МТУ, как фактора, вызывающего гипокоагуляцию
4.5. Динамика изменения АВР, ТВ, уровня маркеров НВСК и ТкТР
в разные сроки после введения ИСПП интактным животным
4.6. Динамика изменения НВСК и ТкТР при повторном введении ИСПП
4.7. Эффекты ИСПП на толерантность к тромбину, оценивае-

мую инвазивным и неинвазимным методами
5. Обсуждение результатов и заключение
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
8. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 13
1.ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы определена следующими основными положениями:
1. К настоящему времени устоялось представление о гемостазе, как о системе жизнеобеспечения высокоразвитых организмов: кровь - ткань, которая находится в жидком агрегатном состоянии, способна предупреждать крово-потери при повреждении сосудистого русла и ограничивать генерализацию свертывания за необходимые пределы [И.Н.Бокарев, 2000 а, б, в, 2002; Д.М.Зубаиров, 1961, 1976, 2000; Д.М.Зубаиров и др., 1989, 1999; 11.Р.А^¥аа1, 1982, 1992; Е.А. 1аНе, 1999].
2.Нарушения системы гемостаза ведут к развитию коагулопататий, ишемических изменений в зонах, где чаще развиваются тромбозы. Эти нарушения - промежуточные звенья патогенеза заболеваний, обуславливаемых повреждением любого из компонентов системы гемостаза [З.С.Баркаган, 1998; Д.М.Зубаиров, 2000; А.Ш.Бышевский и др., 2004; Н.А.Воробьева, 2005; В.Ф.Киричук и др., 2005; Б.Т.ЬагФа е.а., 2003].
3. Независимо от причин, обусловивших тромботические осложнения, одним из средств их ограничения являются противосвертывающие вещества -их введение угнетает синтез прокоагулянтов (антибиотики, цитостатики и др,) или ограничивает пострибосомальное формирование прокоагулянтов (антивитамины К, нарушения пищеварения, заболевания печени и желчевыводящих путей).
4. Антикоагулянты непрямого действия используются для инициации медленно развивающейся устойчивой гипокоагулемии. Однако медицинская практика нуждается часто и в быстром эффекте, создаваемом антикоагулянтами прямого действия. Среди них часто используют гепарин, эффект которого кратковременен (Б.А.Кудряшов, 1960, 196). Гепарин отличается свойством вызывать агрегацию тромбоцитов и тромбоцитопению (ЕАпвеП, Э.Веу-кт, 1980; ГУ.Во^ е.а., 1986); известны и явления гепаринорезистентности (З.С.Баркаган и др., 1982; 1988) и эффект бумеранга [Н.Могбоп е.а., 1981].
5. Среди антикоагулянтов прямого действия известны гирудин и гируди-
линейно снижается, не выявляясь уже через 23 с (общая длительность процесса - 65 с). Видимо, от ФС зависит только тот этап самосборки, который составляет ~36 % всего времени, необходимого для её завершения. В этом промежутке количество ФС, обнаруживаемое в сгустке фибрина, было максимальным - молярное соотношение МФ-ФС равнялось 1:10 (если ФС вносили до инициации самосборки), и равнялось 1:9, если ФС вносили через 5, 10 и 20 с после инициирующего воздействия. Если же ФС вносили позднее, его содержание в МФ падало линейно при увеличении интервала между инициацией самосборки и внесением липида. В сгусток ФС не включался, если его вносили при появлении видимых нитей фибрина. Следовательно, в течение всего отрезка времени, когда внесение ФС ещё тормозит самосборку, наблюдается примерно одинаковое связывание липида с МФ. Начиная с момента, когда внесение ФС уже не влияет на скорость самосборки, количество ФС, связываемого МФ, линейно снижается и прекращается вскоре после формирования видимых нитей фибрина. Это позволило считать, что только начальная стадия самосборки, составляющая ~35 % от всей продолжительности процесса, чувствительна к ФС. Эти данные - дополнительное свидетельство в пользу представления о двуфазности самосборки фибрина. Не противоречит ли обнаружение ФС в конечном продукте самосборки данным о его влиянии только на первую фазу процесса?
Информация, частично отвечающая на вопрос, получена при изучении влияния температуры и ионной силы на эффективность торможения самосборки, при изучении сочетанного действии ФС и специфического ингибитора фрагмента Э, а также при изучении влияния на самосборку продуктов дезацилирования фосфатидилсерина.
Оказалось, что влияние на самосборку комбинации фрагмент Б и ФС не зависит от концентрации ФС в среде определения. В ингибировании самосборки фрагментом Б играет роль его конкуренция с реакцией полимеризации за счет образования преимущественно электростатических взаимодействий с МФ в области центров самосборки [В.А.Белицер, Е.Т. Варецкая,