Роль надпочечников в регуляции метаболизма меди в печени

• Автор: Затуловская, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 145 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая роль меди

1.1.1. Купроэпзимы

1.1.2. Транспортная система меди

1.1.3. Гомеодинамика меди и медь-зависимый сигиалинг

1.2. Эмбриональный и взрослый типы метаболизма меди

1.3. Надпочечники

1.6.1. Строение надпочечников
1.6.2. Гормоны надпочечников
1.6.3. Место надпочечников в общем метаболизме меди у млекопитающих
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Оборудование
2.2. Материалы
2.3. Лабораторные животные
2.4. Методы исследования
2.4.1. Экспериментальные методы
2.4.2. Компьютерные методы
2.4.3. Статистическая обработка результатов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние адреналэктомии на метаболизм меди у крыс
3.1.1. Изменения статуса меди в сыворотке крови крыс после ЛЭ
3.1.2. Изменение концентрации меди в органах и субклеточных фракциях печени АЭ крыс
3.1.3. Влияние АЭ на распределение меди в цитозоле гепагоцитов
3.1.4. Исследование митохондриальной фракции гепагоцитов ЛЭ и контрольных крыс
3.1.5. Влияние АЭ на гетерогенность популяции митохондрий печени крыс .

3.1.6. Исследование транскрипционной активности генов, кодирующих белки МСМ, в печени АЭ крыс
3.2. Характеристика метаболизма меди в надпочечниках
3.2.1. Концентрация меди в печени и надпочечниках крыс в период раннего постнатального развития
3.2.2. Статус меди в сыворотке крови крыс в период раннего постнатального развития
3.2.3. Изменение профилей экспрессии генов, ассоциированных с метаболизмом меди, в течение онтогенеза
3.2.4. Содержание белков, участвующих в метаболизме меди, в печени и надпочечниках крыс в течение раннего онтогенеза
3.2.5. Схемы метаболизма меди в гепатоцитах и надпочечниках крыс
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААС - атомная абсорбционная спектроскопия
АГ - аппарат Гольджи
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АТФ ~ аденозинтрифосфат
АФК - активные формы кислорода
АЭ - адреналэктомия
АЭ-крысы - адреналэктомированные крысы ВТММ — взрослый тип метаболизма меди
ГФИ-ЦП - церулоплазмин, связанный с мембраной гикозилфосфатидилинозитоловый якорь ДСН - додецилсульфат натрия ДТТ - дитиотреитол
JIO-крысы - ложнооперированные крысы
МСМ/ТСМ - метаболическая/транспортная система меди
МТ - металлотионеин
МЭ — (3-меркаптоэтанол
н.п. - нуклеотидная пара
НЦМ - нитроцеллюлозная мембрана
ПААГ - полиакриламидный гель
СОД - супероксиддисмутаза
ЦП - церулоплазмин
ЦО - ци гохром с оксидаза
ЭДТА - этилсидиаминтетрауксусная кислота
ЭПР - эндоплазматический ретикулум
ЭТММ - эмбриональный тип мегаболизма меди
АТР7А/АТР7В - соответственно АТФаза Менкеса и АТФаза Вильсона
РАМ - пептидилглицин а-амидирующая монооксигеназа
PBS - фосфатно-солевой буфер
через

зоны легко различимы по наличию отчетливых лизосом и митохондриям с тубулярно-везикулярной формой крист [194].
А - Морфология коркового вещества надпочечников взрослого человека. Glomeruloza -клубочковая зона, fasciculate - пучковая зона, reticularis - сетчатая зона. Б - морфологическое строение коркового вещества надпочечника плода в середине периода эмбрионального развития. DZ - definitive zone (окончательная зона), TZ - transitional zone (зона перехода), fetal
zone (зона плода)
Рисунок 1.4 - Строение коркового вещества надпочечников [137]
У приматов во второй половине беременности выделяют особую форму эмбриональной коры надпочечников [137], клетки которой имеют многогранную форму и секрегируют большое количество предшественников кортизола и эстрогена, необходимых для нормального развития плода (рисунок 1.4 Б). Эти клетки появляются во внешнем слое коркового вещества и мигрируют по направлению к центру, где они претерпевают гипертрофию и, впоследствии, апоптоз.
После рождения происходит быстрая регрессия, апоптоз и лизис клеток эмбриональной коры, расширение капиллярной сети и замещение эмбриональных клеток тремя слоями клеток, характерных для взрослого коркового вещества. У мышей аналогом эмбриональной коры является Х-зона. Хотя, в отличие от приматов, клетки Х-зоны появляются после рождения и являются полностью сформированными к окончанию лактации. Функция этих клеток точно не установлена, но, предположительно, она сходна с функцией эмбрионального