Изучение адипокинов и полиморфизма генов, регулирующих обмен липидов у больных с ожирением

• Автор: Черняк, Ольга Олеговна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

1.1 Актуальность темы

1.2 Научная новизна работы

1.3 Практическая значимость

1.4 Апробация работы

1.5 Структура и объём диссертации

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Ожирение как медицинская и социальная проблема

2.2 Геномный, протеомный и метаболомный анализы как методы изучения ожирения

2.3 Заболевания, ассоциированные с ожирением: проблемы патогезена
2.4 Диагностическая значимость биомаркеров в выборе профилактики, диетотерапии ожирения и ассоциированных с ним заболеваний
2.5 Обоснование выбора предмета исследования
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1 Клиническая характеристика обследованных больных
3.2 Молекулярно-генетические методы исследования
3.2.1 Выделение ДНК
3.2.2 Полимеразная цепная реакция в реоісиме реального времени
3.3 Биохимические методы исследования
3.4 Иммуноферментные методы исследования
3.4.1 Исследование содержания грелииа, резистина, висфатина, апелина, цитокинов, адгезивных молекул вІСАМ, аннексина V, Ь-
КАВР в сыворотки крови
3.4.2 Исследование содержания адипонектина, МДА-модифицированных ЛПНП, окисленных ЛППН в сыворотки крови.
3.5 Методы статистического анализа результатов исследования
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1 Изучение аллельных полиморфизмов генов АроЕ и ЬРЕ у больных с ожирением
4.2 Характеристика геномномных, протеомных и метаболомных маркеров и оценка их диагностического значения у больных с ожирением и атеросклерозом
4.3 Характеристика геномномных, протеомных и метаболомных маркеров и оценка их диагностического значения у больных с ожирением и неалкогольпой жировой болезнью печени

4.4 Изучение содержания адипокинов у больных ожирением
4.5 Изучение содержание цитокинов у больных с ожирением
4.6 Изучение содержания маркеров углеводного и липидного
обменов у больных с ожирением
4.7 Характеристика геномномных, протеомных и метаболомных маркеров и оценка их диагностического значения у больных с ожирением
4.8 Оценка эффективности диетотерапии при различных полиморфных вариациях генов АроЕ и ЬРЬ у больных с
ожирением
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. ВВЕДЕНИЕ
1.1 Актуальность темы:
В настоящее время ожирение представляет собой актуальную медикосоциальную проблему. По данным Российского мониторинга экономического положения и здоровья населения в 2011 году среднее значение индекса массы тела (ИМТ) среди взрослого населения России составило 25,06. По сравнению с 2001 годом этот показатель вырос на 23,5% (Тутельян В.А., Батурин А.К. 2103). Экономические исследования, проведенные в период с 1990 по 2009 годы показали, что затраты на лечение ожирения и сопутствующих ему заболеваний составляет 0,7% и 2,8% от общих расходов па здравоохранение (Vajro P., Lenta
S., Socha P., et al. 2012). Ожирение - доказанный фактор риска развития инсулинорезистености, сахарного диабета Н-го типа, заболеваний сердечнососудистой системы, неалкогольной жировой болезни печени и некоторых видов онкологических заболеваний (Дедов И.И., Мельниченко Г.А. 2004).
Благодаря развитию биологических паук в последнее десятилетие доказано, что выявление генетического риска имеет важное значение для разработки дифференцированного подхода к профилактике и лечению ожирения, а также ассоциированных с ним заболеваний (Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П. 2012). Вместе с тем, сложность прогноза и расчета риска развития ожирения как мультифакторного заболевания, связана с различной степенью реализации наследственной предрасположенности и факторами внешней среды (Романцова Т.П. 2011).
В частности, остаются недостаточно изученными методологические подходы к использованию результатов геномных и постгеномных технологий у больных с ожирением. На сегодняшний день в клинической медицине проводятся многочисленные исследования по выявлению «генов-кандидатов», структурные изменения которых могут рассматриваться как возможные факторы, определяющие предрасположенность к развитию дислипидемии и

Еще один провоспалительный цитокин, синтезируемый жировой тканыо - ИЛ-1 - негативно сказывается на дифференциации адипоцитов, ингибирует секрецию инсулина, и имеет цитотоксический эффект на инсулин-продуцирующие бета-клеток поджелудочной железы, стимулируют синтез и секрецию лептина адипоцитами. Однако его роль в развитии воспаления жировой ткани остается неясной [85].
Одним из важнейших звеньев развития системного воспаления при ожирении является ФНОа, который снижает активность тирозинкипазы инсулинового рецептора и усиливает фосфорилирование серина субстрата инсулинового рецептора, что сопровождается ослаблением проведения сигнала инсулина, подавлением транскрипции гена транспортера ГЛЮТ-4 в мышечной и жировой ткани. Тем не менее, остается нераскрытым вопрос о роли ФНОа в развитии инсулинорезистентности при ожирении [11].
Несмотря на широкомасштабные исследования эндокринной функции жировой ткани, роль гуморального звена иммунной системы у больных с метаболическими нарушениями в современных литературных источниках практически не освещается, что делает актуальным изучение ожирения с позиции расширения и углубления представлений о его патогенезе, в которой существенную роль играют иммуноопосредующие механизмы. Кроме этого, остается малоизученной связь аллельного полиморфизма генов-регуляторов обмена липидов с проявлениями иммунного дисбаланса у больных с ожирением [6, 83,86]. В связи с этим, изучение механизмов участия иммунной системы в метаболических нарушениях у больных с ожирением и особенностей их генотипа остается актуальной задачей. Результаты этих исследований могут быть использованы в диагностике сопутствующих поражений внутренних органов, иметь важное прогностическое значение и позволить раскрыть некоторые звенья патогенеза ожирения.